Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II schematu chemioterapii ofatumumab plus ifosfamid, karboplatyna, etopozyd (ICE) lub deksametazon, cytarabina, cisplatyna (DHAP) w nawrotowym/opornym na leczenie rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL)

7 marca 2013 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Jednoramienne badanie bezpieczeństwa i skuteczności ofatumumabu w skojarzeniu z chemioterapią ICE lub DHAP w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku agresywnym przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ofatumumabu stosowanego w skojarzeniu z ifosfamidem, karboplatyną, etopozydem (ICE) lub deksametazonem, cytarabiną, cisplatyną (DHAP) w schematach chemioterapii ratunkowej u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B ( DLBCL), którzy kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rytuksymab w połączeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach jest najczęstszym leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL). Osoby wymagające terapii drugiego rzutu najczęściej otrzymują rytuksymab w połączeniu z chemioterapią ratunkową jako terapię indukcyjną przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych. Ponieważ rytuksymab był w terapii pierwszego rzutu, wskaźniki odpowiedzi u pacjentów otrzymujących rytuksymab w połączeniu z chemioterapią ratunkową znacznie się zmniejszyły. Leczenie ofatumumabem może być w stanie przezwyciężyć oporność na rytuksymab w drugiej linii i zapewnić lepsze wskaźniki odpowiedzi. Celem tego badania jest ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi na ofatumumab w skojarzeniu z chemioterapią ICE lub DHAP przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych. Dodatkowymi celami są ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi, zdolności do mobilizacji klastra różnicowania się komórek (CD)34+, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z CD20-dodatnim agresywnym chłoniakiem nieziarniczym (NHL), w tym DLBCL, transformowanym chłoniakiem grudkowym (FL) i FL stopnia 3b.

Oporny na leczenie lub nawrót po leczeniu pierwszego rzutu rytuksymabem w skojarzeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach lub antracenodionach, zgodnie z protokołem.

  • Tomografia komputerowa (CT) z zajęciem 2 lub więcej wyraźnie odgraniczonych zmian o osi długiej > 1,5 cm (cm) i osi krótkiej ≥ 1,0 cm lub 1 wyraźnie odgraniczonej zmiany o osi długiej > 2,0 cm i osi krótkiej ≥1,0 ​​cm.
  • Wyjściowe skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) fluorodeoksyglukozy [18F] (FDG) muszą wykazywać dodatnie zmiany zgodne z anatomicznymi miejscami guza zdefiniowanymi przez tomografię komputerową.
  • Wiek 18 lat lub więcej.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Kwalifikuje się do chemioterapii wysokodawkowej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
  • Ustąpienie toksyczności z leczenia pierwszego rzutu do stopnia, który w opinii badacza nie stanowi przeciwwskazania do udziału w badaniu.
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe chłoniaka, z wyjątkiem wymaganej chemioterapii opartej na rytuksymabie/antracyklinie lub antracenodionie, monoterapii rytuksymabem przed terapią pierwszego rzutu i/lub jako leczenie podtrzymujące lub ograniczonej radioterapii terenowej (zgodnie z protokołem).
  • Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, z wyjątkiem ograniczonej radioterapii terenowej, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Przewlekłe stosowanie glukokortykoidów (ograniczone ostre stosowanie jest dozwolone i określone w protokole).
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych.
  • Nieprawidłowa/nieprawidłowa liczba białych krwinek (WBC), czynność wątroby i nerek.
  • Klinicznie istotna choroba serca, czynne lub przewlekłe infekcje, poważne istotne choroby, inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki.
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 w dowolnym czasie lub leczenie innymi przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii, z wyjątkiem rytuksymabu w obu przypadkach.
  • Niezdolność do przestrzegania czynności protokołu.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym (lub pacjenci płci męskiej mający takich partnerów), którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i do 1 roku po zakończeniu dawkowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: schemat chemioterapii ofatumumab + DHAP lub ICE
To badanie jest badaniem jednoramiennym, ale od badaczy wymaga się prospektywnego wybrania leczenia wszystkich swoich pacjentów schematami chemioterapii ICE lub DHAP w skojarzeniu z ofatumumabem. Bez względu na to, czy osobnik otrzymuje chemioterapię ICE czy DHAP, wszyscy osobniki otrzymają ten sam schemat i dawkę ofatumumabu.
Lek: ofatumumab + lód

Zostaną podane 3 cykle leczenia. Każdy cykl będzie trwał 21 dni. dawka ofatumumabu: cykl 1, dzień 1 - 1000 miligramów (mg); cykl 1, dzień 8 - 1000 mg; cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1 - 1000 mg

Schemat ICE:

ifosfamid + mesna - 5 gramów (g)/metr kwadratowy (m^2)/24 godziny (godz.) nieprzerwanie w dniu 2 cyklu dawkowania; karboplatyna - AUC 5 (maksymalnie 800 mg) w 2. dniu cyklu dawkowania; etopozyd - 100 mg/m^2 w dniach 1, 2 i 3 cyklu dawkowania.

Lek: ofatumumab + DHAP

Zostaną podane 3 cykle leczenia. Każdy cykl będzie trwał 21 dni. dawka ofatumumabu: cykl 1, dzień 1 - 1000 mg; cykl 1, dzień 8 - 1000 mg; cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1 - 1000 mg.

Schemat DHAP:

deksametazon - 40 mg w dniach 1, 2, 3 i 4 cyklu dawkowania; cisplatyna - 100 mg/m^2/24 godz. ciągła w 1. dniu cyklu dawkowania; cytarabina - 2 g/m^2 co 12 godzin (2 dawki) w 2 dniu cyklu dawkowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią ogólną (OR) ocenioną przez badacza
Ramy czasowe: Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
Wśród respondentów z OR byli uczestnicy z pełną odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR). Zostało to oparte na odpowiednich odpowiedziach z oceny badacza po zakończeniu leczenia. CR: całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów z nią związanych. PR: co najmniej 50% spadek sumy iloczynu średnic zmian docelowych w stosunku do wartości wyjściowych.
Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z CR, oceniona przez badacza
Ramy czasowe: Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
CR definiuje się jako całkowity zanik wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów z nią związanych.
Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
Liczba uczestników zdolnych do mobilizacji co najmniej 2 milionów klastrów różnicowania (CD)34+ komórek na kilogram (kg) z krwi obwodowej
Ramy czasowe: Podczas leczenia Cykl 2 (dni badania 22-42) i/lub cykl 3 (dni badania 43-63)
Komórki CD34+ są mieszaniną komórek macierzystych i krwinek białych o różnym stopniu dojrzałości. Mobilizacja komórek macierzystych to proces stymulacji hematopoetycznych komórek macierzystych (CD34+) do przemieszczania się ze szpiku kostnego do krwioobiegu, gdzie można je pobrać w procesie zwanym aferezą. Udaną mobilizację zdefiniowano jako zebranie >2x10^6 komórek CD34+/kg. Oceniono tylko tych uczestników, którzy rozpoczęli mobilizację po podaniu ofatumumabu w skojarzeniu z chemioterapią skojarzoną ICE lub DHAP.
Podczas leczenia Cykl 2 (dni badania 22-42) i/lub cykl 3 (dni badania 43-63)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
PFS definiuje się jako odstęp czasu między datą rozpoczęcia leczenia a wcześniejszą z następujących dat: progresji choroby i zgonu z dowolnej przyczyny. Postęp choroby oparto na lokalnych ocenach badaczy dotyczących badanej choroby. Progresję choroby oparto na danych obrazowych lub danych oceny klinicznej (jeśli dane oceny radiologicznej nie były możliwe lub ocena nie została przeprowadzona).
Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
Całkowite przeżycie definiuje się jako przedział czasu między datą rozpoczęcia leczenia a datą zgonu z dowolnej przyczyny. Dla uczestników, którzy nie zmarli, czas zgonu został ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu.
Od dnia 14 (dzień badania 56) do dnia 21 (w przybliżeniu dzień badania 63) Cykl 3 leczenia lub wcześniej w przypadku wczesnego odstawienia lub oceny braku odpowiedzi na cykl 3
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do nieskończoności, AUC(0-inf), ofatumumabu podczas pierwszej infuzji (cykl 1, dzień 1) i ostatniej infuzji (cykl 3)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (Dzień badania 1; do 1 tygodnia) i Cykl 3 (Dzień badania 43; do 6 tygodni)
AUC definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia ofatumumabu (Ofa) od czasu jako miarę ekspozycji na lek. AUC(0-inf) to AUC od początku infuzji ekstrapolowane do nieskończonego czasu. Wyniki podano według grupy pierwszej dawki i odpowiednio połączono.
Cykl 1 Dzień 1 (Dzień badania 1; do 1 tygodnia) i Cykl 3 (Dzień badania 43; do 6 tygodni)
Pole pod krzywą stężenie-czas podczas przerwy między kolejnymi dawkami (AUC(0-tau)) ofatumumabu podczas ostatniej infuzji (cykl 3)
Ramy czasowe: Cykl 3 (dzień badania 43; 3 tygodnie)
AUC(0-tau) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero (0) w przedziale dawkowania, tau, i jest miarą ekspozycji na lek. Tau wynosi 21 dni (504 godziny) w tym badaniu.
Cykl 3 (dzień badania 43; 3 tygodnie)
Klirens (CL) ofatumumabu
Ramy czasowe: Study Day 1 do Study Day 85 (do 12 tygodni)
CL to klirens leku z osocza, który definiuje się jako objętość osocza, z której lek jest usuwany w jednostce czasu.
Study Day 1 do Study Day 85 (do 12 tygodni)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ofatumumabu podczas pierwszej infuzji (cykl 1, dzień 1), drugiej infuzji (cykl 1, dzień 8) i ostatniej infuzji (cykl 3)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (Dzień nauki 1; do 48 godzin), Cykl 1 Dzień 8 (Dzień nauki 8; do 24 godzin), Cykl 3 (Dzień nauki 43; do 48 godzin)
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku w próbkach osocza przy okazji dawkowania.
Cykl 1 Dzień 1 (Dzień nauki 1; do 48 godzin), Cykl 1 Dzień 8 (Dzień nauki 8; do 24 godzin), Cykl 3 (Dzień nauki 43; do 48 godzin)
Minimalne stężenie ofatumumabu w osoczu (Ctrough) przed drugą infuzją (cykl 1, dzień 8), trzecią infuzją (cykl 2) i ostatnią infuzją (cykl 3)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 (Dzień badania 8; do 8 godzin przed rozpoczęciem wlewu), Cykl 2 (Dzień badania 22; do 7 godzin przed rozpoczęciem wlewu), Cykl 3 (Dzień badania 43; do 6 godzin przed wlewem początek)
Ctrough definiuje się jako minimalne stężenie w osoczu, które jest zmierzonym stężeniem pod koniec przerwy w dawkowaniu (pobrane bezpośrednio przed rozpoczęciem kolejnej infuzji).
Cykl 1 Dzień 8 (Dzień badania 8; do 8 godzin przed rozpoczęciem wlewu), Cykl 2 (Dzień badania 22; do 7 godzin przed rozpoczęciem wlewu), Cykl 3 (Dzień badania 43; do 6 godzin przed wlewem początek)
Faza końcowa Okres półtrwania (t1/2) ofatumumabu
Ramy czasowe: Study Day 1 do Study Day 85 (do 12 tygodni)
t1/2 definiuje się jako okres półtrwania w fazie końcowej, czyli czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku w organizmie o połowę.
Study Day 1 do Study Day 85 (do 12 tygodni)
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) ofatumumabu
Ramy czasowe: Study Day 1 do Study Day 85 (do 12 tygodni)
Vss to pozorna objętość dystrybucji, gdy stężenia w osoczu są mierzone w warunkach stanu stacjonarnego. W stanie stacjonarnym profil stężenia leku w osoczu w czasie jest podobny po każdej dawce.
Study Day 1 do Study Day 85 (do 12 tygodni)
Liczba uczestników z dodatnim i ujemnym wynikiem na obecność ludzkich przeciwciał przeciwludzkich (HAHA) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień nauki 1 do mniej więcej dnia nauki 63
Ludzkie przeciwciała anty-ludzkie (HAHA) wskazują odpowiedź immunologiczną na podane ludzkie przeciwciało monoklonalne w dwuetapowym teście. Pozytywny wynik badania przesiewowego jest potwierdzany w drugim etapie. Negatywny Rozstrzygający jest podzbiorem Negatywnych i jest ujemnym wynikiem testu HAHA ze stężeniem ofatumumabu <200 µg/ml w próbce farmakokinetycznej pobranej w tym samym czasie co próbka HAHA. Dane są prezentowane, gdy pobrano próbkę HAHA. WD, wycofanie; Fu, śledź.
Dzień nauki 1 do mniej więcej dnia nauki 63
Liczba uczestników ze wskazanymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z neutropenią
Ramy czasowe: Badanie od dnia 1 do mniej więcej dnia badania 63
Neutropenię definiuje się jako nieprawidłowe zmniejszenie liczby neutrofili (rodzaj białych krwinek we krwi) we krwi. Gorączka neutropeniczna to rozwój gorączki u uczestników z neutropenią. Pancytopenia jest definiowana jako niewystarczające wytwarzanie komórek krwi przez szpik kostny, co powoduje brak wszystkich typów komórek krwi.
Badanie od dnia 1 do mniej więcej dnia badania 63
Liczba uczestników ze wskazanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze zmniejszoną liczbą hemoglobiny
Ramy czasowe: Badanie od dnia 1 do mniej więcej dnia badania 63
Anemię definiuje się jako patologiczny niedobór składnika krwi przenoszącego tlen, mierzonego w jednostkowych stężeniach objętościowych hemoglobiny, objętości krwinek czerwonych lub liczby krwinek czerwonych. Pancytopenia jest definiowana jako niewystarczające wytwarzanie komórek krwi przez szpik kostny, co powoduje brak wszystkich typów komórek krwi.
Badanie od dnia 1 do mniej więcej dnia badania 63
Liczba uczestników ze wskazanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze zmniejszoną liczbą płytek krwi
Ramy czasowe: Badanie od dnia 1 do mniej więcej dnia badania 63
Trombocytopenię definiuje się jako nieprawidłowy spadek liczby płytek krwi we krwi krążącej. Pancytopenia jest definiowana jako niewystarczające wytwarzanie komórek krwi przez szpik kostny, co powoduje brak wszystkich typów komórek krwi.
Badanie od dnia 1 do mniej więcej dnia badania 63

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

12 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110927

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak wielkokomórkowy, rozlany

Badania kliniczne na ofatumumab + lód

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj