Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II chemoterapie Ofatumumab plus ifosfamid, karboplatina, etoposid (ICE) nebo dexamethason, cytarabin, cisplatina (DHAP) u recidivujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL)

7. března 2013 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Jednoramenná studie bezpečnosti a účinnosti ofatumumab v kombinaci s chemoterapií ICE nebo DHAP u recidivujícího nebo refrakterního agresivního lymfomu před autologní transplantací kmenových buněk

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost ofatumumabu používaného v kombinaci s ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (ICE) nebo dexamethasonem, cytarabinem, cisplatinou (DHAP) záchrannými chemoterapeutickými režimy u subjektů s relabujícím nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B lymfomem ( DLBCL), kteří jsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Detailní popis

Rituximab v kombinaci s chemoterapií na bázi antracyklinu je nejběžnější léčbou první volby u subjektů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL). Subjekty vyžadující terapii druhé linie budou nejčastěji dostávat rituximab v kombinaci se záchrannou chemoterapií jako indukční terapii před autologní transplantací kmenových buněk. Vzhledem k tomu, že rituximab je v terapii první linie, míra odpovědi u subjektů užívajících rituximab a záchrannou chemoterapii se významně snížila. Léčba ofatumumabem může být schopna překonat rezistenci na rituximab v nastavení druhé linie a nabídnout lepší míru odpovědi. Cílem této studie je zhodnotit celkovou míru odpovědi na ofatumumab v kombinaci s chemoterapií ICE nebo DHAP před autologní transplantací kmenových buněk. Dalšími cíli je vyhodnotit míru kompletní odpovědi, schopnost mobilizovat shluk diferenciačních (CD)34+ buněk, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s CD20 pozitivním agresivním non-Hodgkinským lymfomem (NHL) včetně DLBCL, transformovaného folikulárního lymfomu (FL) a FL stupně 3b.

Refrakterní na léčbu první linie rituximabem v kombinaci s chemoterapií na bázi antracyklinu nebo antracendionu, jak je definováno v protokolu, nebo po ní relabující.

  • Počítačová tomografie (CT) s postižením 2 nebo více jasně ohraničených lézí s dlouhou osou > 1,5 centimetru (cm) a krátkou osou ≥ 1,0 cm nebo 1 jasně ohraničená léze s dlouhou osou > 2,0 cm a krátkou osou ≥ 1,0 cm.
  • Základní [18F] fluorodeoxyglukózová (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET) skeny musí prokázat pozitivní léze kompatibilní s CT definovanými anatomickými místy nádoru.
  • Věk 18 let nebo starší.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Vhodné pro vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
  • Vymizení toxicit z terapie první linie na stupeň, který podle názoru zkoušejícího není kontraindikací účasti ve studii.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová léčba lymfomu, s výjimkou požadované chemoterapie na bázi rituximabu/anthracyklinu nebo antracendionu, monoterapie rituximabem před terapií první volby a/nebo jako udržovací terapie nebo radioterapie v omezeném terénu (jak je definováno v protokolu).
  • Jakákoli protinádorová terapie, kromě omezené terénní radioterapie, během 2 týdnů před zahájením studijní terapie.
  • Chronické užívání glukokortikoidů (omezené akutní použití je povoleno a definováno protokolem).
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění.
  • Abnormální/nedostatečný počet bílých krvinek (WBC), funkce jater a ledvin.
  • Klinicky závažná srdeční onemocnění, aktivní nebo chronické infekce, závažná závažná onemocnění, jiná nádorová onemocnění v posledních 5 letech.
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na studované léčby.
  • Předchozí léčba monoklonálními protilátkami anti-CD20, kdykoli, nebo léčba jinými monoklonálními protilátkami během 3 měsíců před zahájením studijní terapie, s výjimkou rituximabu v obou případech.
  • Neschopnost dodržet protokolární činnosti.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky ve fertilním věku (nebo mužští pacienti s takovými partnery), kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci během a do 1 roku po ukončení dávkování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: chemoterapeutický režim ofatumumab + DHAP nebo ICE
Tato studie je jednoramenná, ale od zkoušejících se požaduje, aby se prospektivně rozhodli léčit všechny své subjekty buď chemoterapeutickými režimy ICE nebo DHAP v kombinaci s ofatumumabem. Bez ohledu na to, zda subjekt dostává chemoterapii ICE nebo DHAP, všechny subjekty dostanou stejný režim a dávku ofatumumabu.

Budou podány 3 léčebné cykly. Každý cyklus bude trvat 21 dní. dávka ofatumumabu: cyklus 1, den 1 - 1000 miligramů (mg); cyklus 1, den 8 - 1000 mg; cyklus 2, den 1 a cyklus 3, den 1 - 1000 mg

Režim ICE:

ifosfamid + mesna - 5 gramů (g)/metr čtvereční (m^2)/24 hodin (hod) kontinuálně v den 2 dávkovacího cyklu; karboplatina - AUC5 (800 mg maximum) v den 2 dávkovacího cyklu; etoposid - 100 mg/m^2 ve dnech 1, 2 a 3 dávkovacího cyklu.

Budou podány 3 léčebné cykly. Každý cyklus bude trvat 21 dní. dávka ofatumumabu: cyklus 1, den 1 - 1000 mg; cyklus 1, den 8 - 1000 mg; cyklus 2, den 1 a cyklus 3, den 1 - 1000 mg.

Režim DHAP:

dexamethason - 40 mg ve dnech 1, 2, 3 a 4 dávkovacího cyklu; cisplatina - 100 mg/m^2/24 hodin kontinuálně v den 1 dávkovacího cyklu; cytarabin - 2 g/m^2 každých 12 hodin (2 dávky) v den 2 dávkovacího cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou (OR), podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
Respondenti s OR zahrnovali účastníky s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR). To bylo založeno na adekvátních odpovědích z hodnocení zkoušejícího po dokončení léčby. CR: úplné vymizení všech detekovatelných klinických příznaků onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním. PR: alespoň 50% pokles od výchozí hodnoty v součtu součinu průměrů cílových lézí.
Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s ČR, posouzeno řešitelem
Časové okno: Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
CR je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických příznaků onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním.
Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
Počet účastníků se schopností mobilizovat alespoň 2 miliony shluků diferenciace (CD) 34+ buněk na kilogram (kg) z periferní krve
Časové okno: Během léčby cyklus 2 (dny studie 22–42) a/nebo cyklus 3 (dny studie 43–63)
CD34+ buňky jsou směsí kmenových buněk a bílých krvinek různého stupně zralosti. Mobilizace kmenových buněk je proces stimulace hematopoetických kmenových buněk (CD34+), aby se přesunuly z kostní dřeně do krevního řečiště, kde mohou být shromážděny prostřednictvím procesu zvaného aferéza. Úspěšná mobilizace byla definována jako shromáždění >2x10^6 CD34+ buněk/kg. Hodnoceni byli pouze ti účastníci, kteří zahájili mobilizaci po podání ofatumumabu v kombinaci s kombinovanou chemoterapií ICE nebo DHAP.
Během léčby cyklus 2 (dny studie 22–42) a/nebo cyklus 3 (dny studie 43–63)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
PFS je definován jako časový interval mezi datem zahájení léčby a datem progrese onemocnění a datem úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění byla založena na lokálních hodnoceních vyšetřovatelů pro studované onemocnění. Progrese onemocnění byla založena na zobrazovacích datech nebo datech klinického hodnocení (pokud data radiologického hodnocení nebyla možná nebo hodnocení nebylo provedeno).
Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
Celkové přežití
Časové okno: Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi datem zahájení léčby a datem úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří nezemřeli, byl čas smrti cenzurován k datu posledního kontaktu.
Od 14. dne (56. den studie) do 21. dne (přibližně 63. den studie) léčebného cyklu 3 nebo dříve v případě předčasného vysazení nebo chybějícího hodnocení odpovědi na cyklus 3
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna, AUC(0-inf), ofatumumabu při první infuzi (cyklus 1, den 1) a poslední infuzi (cyklus 3)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (1. den studie; až 1 týden) a cyklus 3 (den studie 43; až 6 týdnů)
AUC je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace ofatumumabu (Ofa) na čase jako míra expozice léčivu. AUC(0-inf) je AUC od začátku infuze extrapolovaná na nekonečný čas. Výsledky se uvádějí podle skupiny s první dávkou a podle potřeby se kombinují.
Cyklus 1 Den 1 (1. den studie; až 1 týden) a cyklus 3 (den studie 43; až 6 týdnů)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu (AUC(0-tau)) ofatumumabu při poslední infuzi (cyklus 3)
Časové okno: Cyklus 3 (studijní den 43; 3 týdny)
AUC(0-tau) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula (0) v průběhu dávkovacího intervalu, tau, a je mírou expozice léčivu. Tau je v této studii 21 dní (504 hodin).
Cyklus 3 (studijní den 43; 3 týdny)
Clearance (CL) ofatumumabu
Časové okno: 1. den studie až 85. den studie (až 12 týdnů)
CL je clearance léčiva z plazmy, která je definována jako objem plazmy, ze kterého je léčivo odstraněno za jednotku času.
1. den studie až 85. den studie (až 12 týdnů)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ofatumumabu při první infuzi (1. cyklus, den 1), druhé infuzi (1. cyklus, 8. den) a poslední infuzi (3. cyklus)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (den studie 1; až 48 hodin), Cyklus 1 Den 8 (den studie 8; až 24 hodin), Cyklus 3 (den studie 43; až 48 hodin)
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva ve vzorcích plazmy pro příležitost dávkování.
Cyklus 1 Den 1 (den studie 1; až 48 hodin), Cyklus 1 Den 8 (den studie 8; až 24 hodin), Cyklus 3 (den studie 43; až 48 hodin)
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) ofatumumabu před druhou infuzí (cyklus 1, den 8), třetí infuzí (cyklus 2) a poslední infuzí (cyklus 3)
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 (Den studie 8; až 8 hodin před zahájením infuze), Cyklus 2 (Den studie 22; až 7 hodin před zahájením infuze), Cyklus 3 (Den studie 43; až 6 hodin před infuzí Start)
Ctrough je definována jako minimální plazmatická koncentrace, což je naměřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu (pořízená přímo před začátkem další infuze).
Cyklus 1 Den 8 (Den studie 8; až 8 hodin před zahájením infuze), Cyklus 2 (Den studie 22; až 7 hodin před zahájením infuze), Cyklus 3 (Den studie 43; až 6 hodin před infuzí Start)
Poločas terminální fáze (t1/2) ofatumumabu
Časové okno: 1. den studie až 85. den studie (až 12 týdnů)
t1/2 je definován jako poločas terminální fáze, což je doba potřebná k tomu, aby se množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
1. den studie až 85. den studie (až 12 týdnů)
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) ofatumumabu
Časové okno: 1. den studie až 85. den studie (až 12 týdnů)
Vss je zdánlivý distribuční objem při měření plazmatických koncentrací za podmínek ustáleného stavu. V ustáleném stavu je profil plazmatické koncentrace léku po každé dávce podobný.
1. den studie až 85. den studie (až 12 týdnů)
Počet účastníků, kteří byli pozitivní a negativní na lidské anti-lidské protilátky (HAHA) v uvedených časových bodech
Časové okno: 1. den studie až přibližně 63. den studie
Lidské anti-lidské protilátky (HAHA) indikují imunitní odpověď na podanou lidskou monoklonální protilátku ve dvoustupňovém testu. Pozitivní výsledek screeningu je potvrzen ve druhém kroku. Negativní Průkazný je podskupinou Negativní a je negativním výsledkem testu HAHA s koncentrací ofatumumabu <200 µg/ml ve farmakokinetickém vzorku odebraném ve stejnou dobu jako vzorek HAHA. Data jsou prezentována, když byl odebrán vzorek HAHA. WD, stažení; FU, sleduj.
1. den studie až přibližně 63. den studie
Počet účastníků s indikovanými nežádoucími příhodami (AE) spojenými s neutropenií
Časové okno: Den studie 1 až přibližně Den studie 63
Neutropenie je definována jako abnormální pokles počtu neutrofilů (typ bílých krvinek v krvi) v krvi. Febrilní neutropenie je vývoj horečky u účastníků s neutropenií. Pancytopenie je definována jako nedostatečná tvorba krevních buněk v kostní dřeni, která má za následek nedostatek všech typů krevních buněk.
Den studie 1 až přibližně Den studie 63
Počet účastníků s indikovanými AE spojenými se sníženým počtem hemoglobinu
Časové okno: Den studie 1 až přibližně Den studie 63
Anémie je definována jako patologický nedostatek složky krve přenášející kyslík, měřeno v jednotkových objemových koncentracích hemoglobinu, objemu červených krvinek nebo počtu červených krvinek. Pancytopenie je definována jako nedostatečná tvorba krevních buněk v kostní dřeni, která má za následek nedostatek všech typů krevních buněk.
Den studie 1 až přibližně Den studie 63
Počet účastníků s indikovanými AE spojenými se sníženým počtem krevních destiček
Časové okno: Den studie 1 až přibližně Den studie 63
Trombocytopenie je definována jako abnormální pokles počtu krevních destiček v oběhové krvi. Pancytopenie je definována jako nedostatečná tvorba krevních buněk v kostní dřeni, která má za následek nedostatek všech typů krevních buněk.
Den studie 1 až přibližně Den studie 63

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

16. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

12. března 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ofatumumab + ICE

3
Předplatit