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Studio di fase II sul regime chemioterapico con ofatumumab più ifosfamide, carboplatino, etoposide (ICE) o desametasone, citarabina, cisplatino (DHAP) nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL)

7 marzo 2013 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio a braccio singolo, sicurezza ed efficacia di Ofatumumab in combinazione con chemioterapia ICE o DHAP nel linfoma aggressivo recidivato o refrattario prima del trapianto autologo di cellule staminali

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di ofatumumab utilizzato in combinazione con regimi chemioterapici di salvataggio con ifosfamide, carboplatino, etoposide (ICE) o desametasone, citarabina, cisplatino (DHAP) in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario. DLBCL) idonei al trapianto autologo di cellule staminali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rituximab combinato con chemioterapia a base di antracicline è il trattamento di prima linea più comune per i soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). I soggetti che richiedono una terapia di seconda linea riceveranno molto spesso rituximab in combinazione con chemioterapia di salvataggio come terapia di induzione prima del trapianto autologo di cellule staminali. Con rituximab in terapia di prima linea, i tassi di risposta per i soggetti che hanno ricevuto rituximab più chemioterapia di salvataggio sono diminuiti significativamente. Il trattamento con ofatumumab può essere in grado di superare la resistenza al rituximab nel contesto di seconda linea e offrire migliori tassi di risposta. L'obiettivo di questo studio è valutare il tasso di risposta globale di ofatumumab in combinazione con la chemioterapia ICE o DHAP prima del trapianto di cellule staminali autologhe. Ulteriori obiettivi sono valutare il tasso di risposta completo, la capacità di mobilizzare il cluster di cellule di differenziazione (CD) 34+, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo positivo per CD20 incluso DLBCL, linfoma follicolare trasformato (FL) e FL di grado 3b.

Refrattaria o recidiva a seguito del trattamento di prima linea con rituximab in combinazione con chemioterapia a base di antraciclina o antracenedione come definito dal protocollo.

  • Tomografia computerizzata (TC) con coinvolgimento di 2 o più lesioni chiaramente delimitate con asse lungo > 1,5 centimetri (cm) e asse corto ≥ 1,0 cm o 1 lesione chiaramente delimitata con asse lungo > 2,0 cm e asse corto ≥ 1,0 cm.
  • Le scansioni basali con [18F] fluorodeossiglucosio (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET) devono dimostrare lesioni positive compatibili con le sedi tumorali anatomiche definite dalla TC.
  • Età 18 anni o più.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
  • Idoneo per chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
  • Risoluzione delle tossicità dalla terapia di prima linea a un grado che secondo l'opinione dello sperimentatore non controindica la partecipazione allo studio.
  • Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia antitumorale per linfoma, ad eccezione della chemioterapia richiesta con rituximab/antraciclina o antracenedione, rituximab in monoterapia prima della terapia di prima linea e/o come terapia di mantenimento, o radioterapia a campo limitato (come definito dal protocollo).
  • Qualsiasi terapia antitumorale, ad eccezione della radioterapia a campo limitato, entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Uso cronico di glucocorticoidi (l'uso acuto limitato è consentito e definito dal protocollo).
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa.
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) anormale/inadeguata, funzionalità epatica e renale.
  • Malattie cardiache clinicamente significative, infezioni attive o croniche, gravi malattie significative, altri tumori negli ultimi 5 anni.
  • Ipersensibilità nota o sospetta ai trattamenti in studio.
  • - Precedente trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20, in qualsiasi momento, o trattato con altri anticorpi monoclonali entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio, ad eccezione di rituximab in entrambi i casi.
  • Incapacità di rispettare le attività del protocollo.
  • Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso femminile in età fertile (o pazienti di sesso maschile con tali partner) che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata durante e fino a 1 anno dopo il completamento della somministrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: regime chemioterapico ofatumumab + DHAP o ICE
Questo studio è uno studio a braccio singolo, ma gli investigatori sono tenuti a scegliere in modo prospettico di trattare tutti i loro soggetti con regimi chemioterapici ICE o DHAP in combinazione con ofatumumab. Indipendentemente dal fatto che il soggetto riceva chemioterapia ICE o DHAP, tutti i soggetti riceveranno lo stesso regime e la stessa dose di ofatumumab.
Droga: ofatumumab + GHIACCIO

Saranno somministrati 3 cicli di trattamento. Ogni ciclo durerà 21 giorni. dose di ofatumumab: ciclo 1, giorno 1 - 1000 milligrammi (mg); ciclo 1, giorno 8 - 1000 mg; ciclo 2, giorno 1 e ciclo 3, giorno 1 - 1000 mg

Regime ICE:

ifosfamide + mesna - 5 grammi (g)/metri quadrati (m^2)/24 ore (ore) continui il giorno 2 del ciclo di dosaggio; carboplatino - AUC 5 (massimo 800 mg) il giorno 2 del ciclo di somministrazione; etoposide - 100 mg/m^2 nei giorni 1, 2 e 3 del ciclo di somministrazione.

Droga: Ofatumumab + DHAP

Saranno somministrati 3 cicli di trattamento. Ogni ciclo durerà 21 giorni. dose di ofatumumab: ciclo 1, giorno 1 - 1000 mg; ciclo 1, giorno 8 - 1000 mg; ciclo 2, giorno 1 e ciclo 3, giorno 1 - 1000 mg.

Regime DHAP:

desametasone - 40 mg nei giorni 1, 2, 3 e 4 del ciclo di dosaggio; cisplatino - 100 mg/m^2/24 ore continuative il giorno 1 del ciclo di somministrazione; citarabina - 2 g/m^2 ogni 12 ore (2 dosi) il giorno 2 del ciclo di somministrazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta complessiva (OR), come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
I responder con OR includevano partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR). Questo si basava su risposte adeguate dalla valutazione dello sperimentatore dopo il completamento del trattamento. CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia. PR: almeno una diminuzione del 50% rispetto al basale nella somma del prodotto dei diametri delle lesioni bersaglio.
Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con CR, come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia.
Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
Numero di partecipanti con la capacità di mobilitare almeno 2 milioni di cluster di differenziazione (CD)34+ cellule per chilogrammo (kg) di sangue periferico
Lasso di tempo: Durante il trattamento Ciclo 2 (giorni di studio 22-42) e/o Ciclo 3 (giorni di studio 43-63)
Le cellule CD34+ sono una miscela di cellule staminali e globuli bianchi di vari gradi di maturità. La mobilizzazione delle cellule staminali è il processo di stimolazione delle cellule staminali ematopoietiche (CD34+) a uscire dal midollo osseo e nel flusso sanguigno, dove possono essere raccolte tramite un processo chiamato aferesi. La mobilizzazione riuscita è stata definita come la raccolta di >2x10^6 cellule CD34+/kg. Sono stati valutati solo i partecipanti che hanno iniziato la mobilizzazione in seguito alla somministrazione di ofatumumab in combinazione con la chemioterapia combinata ICE o DHAP.
Durante il trattamento Ciclo 2 (giorni di studio 22-42) e/o Ciclo 3 (giorni di studio 43-63)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
La PFS è definita come l'intervallo di tempo tra la data di inizio del trattamento e la prima tra la data di progressione della malattia e la data di morte per qualsiasi causa. La progressione della malattia era basata sulle valutazioni effettuate localmente dai ricercatori per la malattia in esame. La progressione della malattia era basata su dati di imaging o dati di valutazione clinica (se i dati di valutazione radiologica non erano possibili o la valutazione non era stata eseguita).
Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di inizio del trattamento e la data di morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti che non sono morti, l'ora della morte è stata censurata alla data dell'ultimo contatto.
Dal Giorno 14 (Giorno 56 dello Studio) al Giorno 21 (circa Giorno 63 dello Studio) del Ciclo 3 di trattamento, o prima in caso di sospensione anticipata o valutazione della risposta mancante per il Ciclo 3
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo zero all'infinito, AUC(0-inf), di Ofatumumab alla prima infusione (ciclo 1, giorno 1) e all'ultima infusione (ciclo 3)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Giorno di studio 1; fino a 1 settimana) e Ciclo 3 (Giorno di studio 43; fino a 6 settimane)
L'AUC è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di ofatumumab (Ofa) come misura dell'esposizione al farmaco. AUC(0-inf) è l'AUC dall'inizio dell'infusione estrapolata a tempo infinito. I risultati sono riportati per gruppo di prima dose e combinati, a seconda dei casi.
Ciclo 1 Giorno 1 (Giorno di studio 1; fino a 1 settimana) e Ciclo 3 (Giorno di studio 43; fino a 6 settimane)
Area sotto la curva concentrazione-tempo durante l'intervallo tra le dosi (AUC(0-tau)) di Ofatumumab all'ultima infusione (ciclo 3)
Lasso di tempo: Ciclo 3 (giorno di studio 43; 3 settimane)
L'AUC(0-tau) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (0) sull'intervallo di dosaggio, tau, ed è una misura dell'esposizione al farmaco. Tau è di 21 giorni (504 ore) in questo studio.
Ciclo 3 (giorno di studio 43; 3 settimane)
Clearance (CL) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Giorno di studio 1 fino al giorno di studio 85 (fino a 12 settimane)
CL è la clearance del farmaco dal plasma, che è definita come il volume di plasma da cui il farmaco viene rimosso per unità di tempo.
Giorno di studio 1 fino al giorno di studio 85 (fino a 12 settimane)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Ofatumumab alla prima infusione (ciclo 1 giorno 1), alla seconda infusione (ciclo 1 giorno 8) e all'ultima infusione (ciclo 3)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Giorno di studio 1; fino a 48 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (Giorno di studio 8; fino a 24 ore), Ciclo 3 (Giorno di studio 43; fino a 48 ore)
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione in campioni di plasma per l'occasione di distribuzione.
Ciclo 1 Giorno 1 (Giorno di studio 1; fino a 48 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (Giorno di studio 8; fino a 24 ore), Ciclo 3 (Giorno di studio 43; fino a 48 ore)
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di Ofatumumab prima della seconda infusione (ciclo 1, giorno 8), della terza infusione (ciclo 2) e dell'ultima infusione (ciclo 3)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 (Giorno 8 dello studio; fino a 8 ore prima dell'inizio dell'infusione), Ciclo 2 (Giorno 22 dello studio; fino a 7 ore prima dell'inizio dell'infusione), Ciclo 3 (Giorno 43 dello studio; fino a 6 ore prima dell'infusione inizio)
Ctrough è definita come la concentrazione plasmatica minima, che è la concentrazione misurata alla fine di un intervallo di somministrazione (assunta direttamente prima dell'inizio dell'infusione successiva).
Ciclo 1 Giorno 8 (Giorno 8 dello studio; fino a 8 ore prima dell'inizio dell'infusione), Ciclo 2 (Giorno 22 dello studio; fino a 7 ore prima dell'inizio dell'infusione), Ciclo 3 (Giorno 43 dello studio; fino a 6 ore prima dell'infusione inizio)
Emivita di fase terminale (t1/2) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Giorno di studio 1 fino al giorno di studio 85 (fino a 12 settimane)
t1/2 è definito come l'emivita della fase terminale, che è il tempo necessario affinché la quantità di farmaco nel corpo si dimezzi.
Giorno di studio 1 fino al giorno di studio 85 (fino a 12 settimane)
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Giorno di studio 1 fino al giorno di studio 85 (fino a 12 settimane)
Vss è il volume apparente di distribuzione quando le concentrazioni plasmatiche sono misurate in condizioni di stato stazionario. Allo stato stazionario, il profilo concentrazione plasmatica nel tempo del farmaco è simile dopo ciascuna dose.
Giorno di studio 1 fino al giorno di studio 85 (fino a 12 settimane)
Numero di partecipanti che erano positivi e negativi per anticorpi umani anti-umani (HAHA) nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Giorno di studio 1 fino a circa il giorno di studio 63
Gli anticorpi umani anti-umani (HAHA) indicano la risposta immunitaria all'anticorpo monoclonale umano somministrato in un test a due fasi. Un risultato positivo dello screening viene confermato in una seconda fase. Negativo Conclusivo è un sottogruppo di Negativo ed è un risultato negativo del test HAHA con una concentrazione di ofatumumab <200 µg/mL in un campione di farmacocinetica raccolto contemporaneamente al campione HAHA. I dati vengono presentati quando è stato raccolto un campione HAHA. WD, ritiro; FU, segui.
Giorno di studio 1 fino a circa il giorno di studio 63
Numero di partecipanti con gli eventi avversi indicati (EA) associati alla neutropenia
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 1 al giorno di studio 63 circa
La neutropenia è definita come una diminuzione anormale del numero di neutrofili (tipo di globuli bianchi nel sangue) nel sangue. La neutropenia febbrile è lo sviluppo della febbre nei partecipanti con neutropenia. La pancitopenia è definita come un'inadeguata formazione di cellule del sangue da parte del midollo osseo, con conseguente mancanza di tutti i tipi di cellule del sangue.
Dal giorno di studio 1 al giorno di studio 63 circa
Numero di partecipanti con gli eventi avversi indicati associati a conteggi di emoglobina ridotti
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 1 al giorno di studio 63 circa
L'anemia è definita come una carenza patologica della componente del sangue che trasporta l'ossigeno, misurata in unità di concentrazione di volume di emoglobina, volume di globuli rossi o numero di globuli rossi. La pancitopenia è definita come un'inadeguata formazione di cellule del sangue da parte del midollo osseo, con conseguente mancanza di tutti i tipi di cellule del sangue.
Dal giorno di studio 1 al giorno di studio 63 circa
Numero di partecipanti con gli eventi avversi indicati associati a conta piastrinica ridotta
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 1 al giorno di studio 63 circa
La trombocitopenia è definita come una diminuzione anormale del numero di piastrine nel sangue circolatorio. La pancitopenia è definita come un'inadeguata formazione di cellule del sangue da parte del midollo osseo, con conseguente mancanza di tutti i tipi di cellule del sangue.
Dal giorno di studio 1 al giorno di studio 63 circa

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2009

Primo Inserito (STIMA)

16 gennaio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

12 marzo 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2013

Ultimo verificato

1 febbraio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 110927

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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