Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av ofatumumab pluss ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE) eller deksametason, cytarabin, cisplatin (DHAP) kjemoterapibehandling ved residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

7. mars 2013 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En enkeltarms-, sikkerhets- og effektstudie av Ofatumumab i kombinasjon med ICE eller DHAP kjemoterapi ved residiverende eller refraktært aggressivt lymfom før autolog stamcelletransplantasjon

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ofatumumab brukt i kombinasjon med ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE) eller deksametason, cytarabin, cisplatin (DHAP) redningskjemoterapiregimer hos personer med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom DLBCL) som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rituximab kombinert med antracyklinbasert kjemoterapi er den vanligste førstelinjebehandlingen for personer med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Personer som trenger annenlinjebehandling vil oftest få rituximab i kombinasjon med salvage-kjemoterapi som induksjonsterapi før autolog stamcelletransplantasjon. Når rituximab er i førstelinjebehandling, har responsratene for personer som får rituximab pluss salvage-kjemoterapi redusert betydelig. Behandling med ofatumumab kan være i stand til å overvinne motstanden mot rituximab i andrelinjeinnstillingen og tilby forbedrede responsrater. Målet med denne studien er å evaluere den totale responsraten for ofatumumab i kombinasjon med ICE eller DHAP kjemoterapi før autolog stamcelletransplantasjon. Ytterligere mål er å evaluere den komplette responsraten, evnen til å mobilisere klynge av differensiering (CD)34+ celler, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med CD20-positivt aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) inkludert DLBCL, transformert follikulært lymfom (FL) og grad 3b FL.

Refraktær overfor, eller tilbakefall etter, førstelinjebehandling med rituximab kombinert med antracyklin- eller antracendionbasert kjemoterapi som definert av protokollen.

  • Computertomografi (CT) med involvering av 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner med lang akse > 1,5 centimeter (cm) og kort akse ≥ 1,0 cm eller 1 tydelig avgrenset lesjon med lang akse > 2,0 cm og kort akse ≥ 1,0 cm.
  • Baseline [18F] fluorodeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) skanninger må vise positive lesjoner som er kompatible med CT-definerte anatomiske tumorsteder.
  • Alder 18 år eller eldre.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
  • Oppløsning av toksisiteter fra førstelinjebehandling til en karakter som etter utrederens oppfatning ikke kontraindiserer studiedeltakelse.
  • Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kreftbehandling for lymfom, med unntak av nødvendig rituximab/antracyklin- eller antracendion-basert kjemoterapi, monoterapi rituximab før førstelinjebehandling og/eller som vedlikeholdsbehandling, eller begrenset feltstrålebehandling (som definert av protokollen).
  • Enhver kreftbehandling, unntatt begrenset feltstrålebehandling, innen 2 uker før start av studieterapi.
  • Kronisk bruk av glukokortikoid (begrenset akutt bruk er tillatt og definert av protokollen).
  • Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom.
  • Unormal/ utilstrekkelig antall hvite blodlegemer (WBC), lever- og nyrefunksjon.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom, aktive eller kroniske infeksjoner, alvorlige betydelige sykdommer, annen kreft innen de siste 5 årene.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet for studiebehandlinger.
  • Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonale antistoffer, når som helst, eller behandlet med andre monoklonale antistoffer innen 3 måneder før start av studieterapi, med unntak av rituximab i begge tilfeller.
  • Manglende evne til å overholde protokollaktivitetene.
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinnelige pasienter i fertil alder (eller mannlige pasienter med slike partnere) som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av og opptil 1 år etter fullført dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ofatumumab + DHAP eller ICE kjemoterapiregime
Denne studien er en enkeltarmsstudie, men etterforskerne er pålagt å prospektivt velge å behandle alle sine forsøkspersoner med enten ICE- eller DHAP-kjemoterapiregimer i kombinasjon med ofatumumab. Uansett om pasienten får ICE- eller DHAP-kjemoterapi, vil alle forsøkspersonene få samme ofatumumab-regime og -dose.
Legemiddel: ofatumumab + ICE

3 behandlingssykluser vil bli administrert. Hver syklus varer i 21 dager. ofatumumab dose: syklus 1, dag 1 - 1000 milligram (mg); syklus 1, dag 8 - 1000 mg; syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1 - 1000 mg

ICE-regime:

ifosfamid + mesna - 5 gram (g)/meter i kvadrat (m^2)/24 timer (timer) kontinuerlig på dag 2 av doseringssyklusen; karboplatin - AUC 5 (800 mg maksimum) på dag 2 av doseringssyklusen; etoposid - 100 mg/m^2 på dag 1, 2 og 3 i doseringssyklusen.

Legemiddel: ofatumumab + DHAP

3 behandlingssykluser vil bli administrert. Hver syklus varer i 21 dager. ofatumumab dose: syklus 1, dag 1 - 1000 mg; syklus 1, dag 8 - 1000 mg; syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1 - 1000 mg.

DHAP-kur:

deksametason - 40 mg på dag 1, 2, 3 og 4 av doseringssyklusen; cisplatin - 100 mg/m^2/24 timer kontinuerlig på dag 1 av doseringssyklusen; cytarabin - 2 g/m^2 q12 timer (2 doser) på dag 2 av doseringssyklusen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med samlet respons (OR), som vurderes av etterforskeren
Tidsramme: Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
Responders med OR inkluderte deltakere med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR). Dette var basert på adekvate svar fra etterforskers vurdering etter fullført behandling. CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer. PR: minst 50 % reduksjon fra baseline i summen av produktet av diametrene til mållesjonene.
Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med CR, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
CR er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer.
Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
Antall deltakere med evne til å mobilisere minst 2 millioner klynge av differensiering (CD)34+ celler per kilogram (kg) fra perifert blod
Tidsramme: Under behandling syklus 2 (studiedager 22-42) og/eller syklus 3 (studiedager 43-63)
CD34+-celler er en blanding av stamceller og hvite blodceller med ulike modningsgrader. Stamcellemobilisering er prosessen med å stimulere de hematopoietiske stamcellene (CD34+) til å bevege seg ut av benmargen og inn i blodet, hvor de kan samles opp via en prosess som kalles aferese. Vellykket mobilisering ble definert som samling av >2x10^6 CD34+ celler/kg. Bare de deltakerne som startet mobilisering etter administrering av ofatumumab i kombinasjon med enten ICE eller DHAP kombinasjonskjemoterapi, ble vurdert.
Under behandling syklus 2 (studiedager 22-42) og/eller syklus 3 (studiedager 43-63)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
PFS er definert som tidsintervallet mellom datoen for behandlingsstart og den tidligere datoen for sykdomsprogresjon og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Sykdomsprogresjon var basert på vurderinger lokalt av etterforskere for sykdommen som ble undersøkt. Sykdomsprogresjon var basert på bildedata eller kliniske vurderingsdata (hvis radiologiske vurderingsdata ikke var mulig eller vurdering ikke ble utført).
Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
Total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom datoen for behandlingsstart og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. For deltakere som ikke døde, ble dødstidspunktet sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra dag 14 (studiedag 56) til dag 21 (omtrent studiedag 63) av behandlingssyklus 3, eller tidligere i tilfelle tidlig seponering eller manglende responsvurdering for syklus 3
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig, AUC(0-inf), av Ofatumumab ved første infusjon (syklus 1, dag 1) og siste infusjon (syklus 3)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (studiedag 1; opptil 1 uke) og syklus 3 (studiedag 43; opptil 6 uker)
AUC er definert som arealet under ofatumumab (Ofa) konsentrasjon-tid-kurven som et mål på legemiddeleksponering. AUC(0-inf) er AUC fra starten av infusjonen ekstrapolert til uendelig tid. Resultatene rapporteres etter første dosegruppe og kombineres etter behov.
Syklus 1 dag 1 (studiedag 1; opptil 1 uke) og syklus 3 (studiedag 43; opptil 6 uker)
Areal under konsentrasjon-tidskurven under doseringsintervallet (AUC(0-tau)) for Ofatumumab ved siste infusjon (syklus 3)
Tidsramme: Syklus 3 (studiedag 43; 3 uker)
AUC(0-tau) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null (0) over doseringsintervallet, tau, og er et mål på medikamenteksponering. Tau er 21 dager (504 timer) i denne studien.
Syklus 3 (studiedag 43; 3 uker)
Clearance (CL) av Ofatumumab
Tidsramme: Studiedag 1 til studiedag 85 (opptil 12 uker)
CL er clearance av medikament fra plasma, som er definert som volumet av plasma som legemidlet fjernes fra per tidsenhet.
Studiedag 1 til studiedag 85 (opptil 12 uker)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ofatumumab ved første infusjon (syklus 1 dag 1), andre infusjon (syklus 1 dag 8) og siste infusjon (syklus 3)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (studiedag 1; opptil 48 timer), syklus 1 dag 8 (studiedag 8; opptil 24 timer), syklus 3 (studiedag 43; opptil 48 timer)
Cmax er definert som den maksimale konsentrasjonen av legemiddel i plasmaprøver for doseringstillfället.
Syklus 1 dag 1 (studiedag 1; opptil 48 timer), syklus 1 dag 8 (studiedag 8; opptil 24 timer), syklus 3 (studiedag 43; opptil 48 timer)
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough) av Ofatumumab før andre infusjon (syklus 1 dag 8), tredje infusjon (syklus 2) og siste infusjon (syklus 3)
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 (studiedag 8; opptil 8 timer før infusjonsstart), syklus 2 (studiedag 22; opptil 7 timer før infusjonsstart), syklus 3 (studiedag 43; opptil 6 timer før infusjon start)
Ctrough er definert som bunnplasmakonsentrasjonen, som er den målte konsentrasjonen ved slutten av et doseringsintervall (tatt rett før starten av neste infusjon).
Syklus 1 dag 8 (studiedag 8; opptil 8 timer før infusjonsstart), syklus 2 (studiedag 22; opptil 7 timer før infusjonsstart), syklus 3 (studiedag 43; opptil 6 timer før infusjon start)
Terminal fase halveringstid (t1/2) av Ofatumumab
Tidsramme: Studiedag 1 til studiedag 85 (opptil 12 uker)
t1/2 er definert som halveringstid i terminal fase, som er tiden det tar før mengden av legemidlet i kroppen reduseres til det halve.
Studiedag 1 til studiedag 85 (opptil 12 uker)
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Ofatumumab
Tidsramme: Studiedag 1 til studiedag 85 (opptil 12 uker)
Vss er det tilsynelatende distribusjonsvolumet når plasmakonsentrasjoner måles under steady state-forhold. Ved steady state er plasmakonsentrasjon-tidsprofilen til legemidlet lik etter hver dose.
Studiedag 1 til studiedag 85 (opptil 12 uker)
Antall deltakere som var positive og negative for humane anti-humane antistoffer (HAHA) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Studiedag 1 til ca. Studiedag 63
Humane anti-humane antistoffer (HAHA) indikerer immunrespons mot det administrerte humane monoklonale antistoffet i en totrinnsanalyse. Et positivt screeningsresultat bekreftes i et andre trinn. Negativ konklusjon er undergruppe av Negativ og er et negativt HAHA-testresultat med en ofatumumab-konsentrasjon <200 µg/ml i en farmakokinetisk prøve samlet inn samtidig med HAHA-prøven. Data presenteres når en HAHA-prøve ble samlet inn. WD, tilbaketrekning; FU, følg opp.
Studiedag 1 til ca. Studiedag 63
Antall deltakere med de indiserte bivirkningene (AE) assosiert med nøytropeni
Tidsramme: Studiedag 1 til omtrent studiedag 63
Nøytropeni er definert som en unormal reduksjon i antall nøytrofiler (type hvite blodlegemer i blodet) i blodet. Febril nøytropeni er utvikling av feber hos deltakere med nøytropeni. Pancytopeni er definert som utilstrekkelig dannelse av blodceller i benmargen, noe som resulterer i mangel på alle blodcelletyper.
Studiedag 1 til omtrent studiedag 63
Antall deltakere med de indiserte bivirkningene assosiert med redusert hemoglobin-tall
Tidsramme: Studiedag 1 til omtrent studiedag 63
Anemi er definert som en patologisk mangel i den oksygenbærende komponenten i blodet, målt i volumenhetskonsentrasjoner av hemoglobin, røde blodlegemer eller røde blodlegemer. Pancytopeni er definert som utilstrekkelig dannelse av blodceller i benmargen, noe som resulterer i mangel på alle blodcelletyper.
Studiedag 1 til omtrent studiedag 63
Antall deltakere med de indiserte bivirkningene assosiert med redusert antall blodplater
Tidsramme: Studiedag 1 til omtrent studiedag 63
Trombocytopeni er definert som en unormal reduksjon i antall blodplater i sirkulasjonsblodet. Pancytopeni er definert som utilstrekkelig dannelse av blodceller i benmargen, noe som resulterer i mangel på alle blodcelletyper.
Studiedag 1 til omtrent studiedag 63

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

16. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

12. mars 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2013

Sist bekreftet

1. februar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110927

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, storcellet, diffust

Kliniske studier på ofatumumab + ICE

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere