Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase II sur l'ofatumumab associé à l'ifosfamide, au carboplatine, à l'étoposide (ICE) ou à la dexaméthasone, à la cytarabine et au cisplatine (DHAP) dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant/réfractaire

7 mars 2013 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude d'innocuité et d'efficacité à un seul bras de l'ofatumumab en association avec la chimiothérapie ICE ou DHAP dans le lymphome agressif récidivant ou réfractaire avant la greffe de cellules souches autologues

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ofatumumab utilisé en association avec l'ifosfamide, le carboplatine, l'étoposide (ICE) ou la dexaméthasone, la cytarabine, le cisplatine (DHAP) en chimiothérapie de sauvetage chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ( DLBCL) qui sont éligibles à une autogreffe de cellules souches.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rituximab associé à une chimiothérapie à base d'anthracyclines est le traitement de première intention le plus courant pour les sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Les sujets nécessitant un traitement de deuxième intention recevront le plus souvent du rituximab en association avec une chimiothérapie de rattrapage en tant que traitement d'induction avant une autogreffe de cellules souches. Le rituximab étant le traitement de première intention, les taux de réponse des sujets recevant le rituximab plus une chimiothérapie de sauvetage ont considérablement diminué. Le traitement par l'ofatumumab peut être en mesure de surmonter la résistance au rituximab dans le cadre de la deuxième ligne et d'offrir des taux de réponse améliorés. L'objectif de cette étude est d'évaluer le taux de réponse global de l'ofatumumab en association avec la chimiothérapie ICE ou DHAP avant la greffe de cellules souches autologues. Des objectifs supplémentaires sont d'évaluer le taux de réponse complète, la capacité à mobiliser le groupe de cellules de différenciation (CD) 34+, la survie sans progression (PFS) et la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) agressif CD20 positif, y compris DLBCL, lymphome folliculaire transformé (LF) et LF de grade 3b.

Réfractaire ou en rechute après un traitement de première intention par le rituximab associé à une chimiothérapie à base d'anthracycline ou d'anthracènedione telle que définie par le protocole.

  • Tomodensitométrie (TDM) avec atteinte d'au moins 2 lésions clairement délimitées avec un axe long > 1,5 cm et un axe court ≥ 1,0 cm ou 1 lésion clairement délimitée avec un axe long > 2,0 cm et un axe court ≥ 1,0 cm.
  • Les tomographies par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) [18F] doivent démontrer des lésions positives compatibles avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT.
  • 18 ans ou plus.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Admissible à la chimiothérapie à haute dose et à la greffe autologue de cellules souches (ASCT).
  • Résolution des toxicités du traitement de première ligne à un grade qui, de l'avis de l'investigateur, ne contre-indique pas la participation à l'étude.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du cancer du lymphome, à l'exception de la chimiothérapie requise à base de rituximab/anthracycline ou anthracènedione, du rituximab en monothérapie avant le traitement de première intention et/ou en traitement d'entretien, ou de la radiothérapie à champ limité (tel que défini par le protocole).
  • Toute thérapie anticancéreuse, à l'exception de la radiothérapie à champ limité, dans les 2 semaines précédant le début de la thérapie à l'étude.
  • Utilisation chronique de glucocorticoïdes (une utilisation aiguë limitée est autorisée et définie par le protocole).
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante.
  • Nombre de globules blancs (WBC) anormal/inadapté, fonction hépatique et rénale.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, infections actives ou chroniques, maladies graves importantes, autre cancer au cours des 5 dernières années.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée aux traitements de l'étude.
  • Traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux anti-CD20, à tout moment, ou traité avec d'autres anticorps monoclonaux dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception du rituximab dans les deux cas.
  • Incapacité à se conformer aux activités du protocole.
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou patientes en âge de procréer (ou patients de sexe masculin avec de tels partenaires) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: schéma de chimiothérapie ofatumumab + DHAP ou ICE
Cette étude est une étude à un seul bras, mais les investigateurs doivent choisir de manière prospective de traiter tous leurs sujets avec des schémas de chimiothérapie ICE ou DHAP en association avec l'ofatumumab. Que le sujet reçoive une chimiothérapie ICE ou DHAP, tous les sujets recevront le même régime et la même dose d'ofatumumab.
Médicament: ofatumumab + ICE

3 cycles de traitement seront administrés. Chaque cycle durera 21 jours. dose d'ofatumumab : cycle 1, jour 1 - 1 000 milligrammes (mg) ; cycle 1, jour 8 - 1000 mg ; cycle 2, jour 1 et cycle 3, jour 1 - 1000 mg

Régime ICE :

ifosfamide + mesna - 5 grammes (g)/mètres carrés (m^2)/24 heures (h) en continu le jour 2 du cycle de dosage ; carboplatine - ASC 5 (800 mg maximum) le jour 2 du cycle de dosage ; étoposide - 100 mg/m^2 les jours 1, 2 et 3 du cycle de dosage.

Médicament: ofatumumab + DHAP

3 cycles de traitement seront administrés. Chaque cycle durera 21 jours. dose d'ofatumumab : cycle 1, jour 1 - 1 000 mg ; cycle 1, jour 8 - 1000 mg ; cycle 2, jour 1 et cycle 3, jour 1 - 1000 mg.

Régime DHAP :

dexaméthasone - 40 mg les jours 1, 2, 3 et 4 du cycle de dosage ; cisplatine - 100 mg/m^2/24 heures en continu le jour 1 du cycle de dosage ; cytarabine - 2 g/m^2 toutes les 12 heures (2 doses) le jour 2 du cycle de dosage.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale (OR), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
Les répondeurs avec OR comprenaient les participants avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). Ceci était basé sur des réponses adéquates de l'évaluation de l'investigateur après la fin du traitement. RC : disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie. PR : au moins une diminution de 50 % par rapport à la ligne de base de la somme du produit des diamètres des lésions cibles.
Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec RC, tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
La RC est définie comme la disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie.
Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
Nombre de participants capables de mobiliser au moins 2 millions de cellules de différenciation (CD) 34+ par kilogramme (kg) à partir de sang périphérique
Délai: Pendant le cycle de traitement 2 (jours d'étude 22-42) et/ou le cycle 3 (jours d'étude 43-63)
Les cellules CD34+ sont un mélange de cellules souches et de globules blancs de divers degrés de maturité. La mobilisation des cellules souches est le processus de stimulation des cellules souches hématopoïétiques (CD34 +) pour qu'elles sortent de la moelle osseuse et pénètrent dans la circulation sanguine, où elles peuvent être collectées via un processus appelé aphérèse. Une mobilisation réussie a été définie comme la collecte de > 2x10^6 cellules CD34+/kg. Seuls les participants qui ont commencé la mobilisation après l'administration d'ofatumumab en association avec une chimiothérapie combinée ICE ou DHAP ont été évalués.
Pendant le cycle de traitement 2 (jours d'étude 22-42) et/ou le cycle 3 (jours d'étude 43-63)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La progression de la maladie était basée sur les évaluations locales par les investigateurs pour la maladie à l'étude. La progression de la maladie était basée sur des données d'imagerie ou des données d'évaluation clinique (si les données d'évaluation radiologique n'étaient pas possibles ou si l'évaluation n'était pas effectuée).
Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
La survie globale
Délai: Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui ne sont pas décédés, l'heure du décès a été censurée à la date du dernier contact.
Du jour 14 (jour d'étude 56) au jour 21 (environ jour d'étude 63) du cycle de traitement 3, ou plus tôt en cas d'arrêt précoce ou d'évaluation de la réponse manquante pour le cycle 3
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini, ASC(0-inf), de l'ofatumumab à la première perfusion (cycle 1, jour 1) et à la dernière perfusion (cycle 3)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Jour d'étude 1; jusqu'à 1 semaine) et Cycle 3 (Jour d'étude 43; jusqu'à 6 semaines)
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'ofatumumab (Ofa) comme mesure de l'exposition au médicament. AUC(0-inf) est AUC depuis le début de la perfusion extrapolée à un temps infini. Les résultats sont rapportés par premier groupe de dose et combinés, le cas échéant.
Cycle 1 Jour 1 (Jour d'étude 1; jusqu'à 1 semaine) et Cycle 3 (Jour d'étude 43; jusqu'à 6 semaines)
Aire sous la courbe concentration-temps pendant l'intervalle de dosage (AUC(0-tau)) d'ofatumumab lors de la dernière perfusion (cycle 3)
Délai: Cycle 3 (Jour d'étude 43 ; 3 semaines)
L'ASC(0-tau) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro (0) sur l'intervalle de dosage, tau, et est une mesure de l'exposition au médicament. Tau est de 21 jours (504 heures) dans cette étude.
Cycle 3 (Jour d'étude 43 ; 3 semaines)
Clairance (CL) de l'ofatumumab
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 85 (jusqu'à 12 semaines)
CL est la clairance du médicament du plasma, qui est définie comme le volume de plasma duquel le médicament est retiré par unité de temps.
Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 85 (jusqu'à 12 semaines)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ofatumumab lors de la première perfusion (cycle 1 jour 1), de la deuxième perfusion (cycle 1 jour 8) et de la dernière perfusion (cycle 3)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Jour d'étude 1 ; jusqu'à 48 heures), Cycle 1 Jour 8 (Jour d'étude 8 ; jusqu'à 24 heures), Cycle 3 (Jour d'étude 43 ; jusqu'à 48 heures)
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament dans les échantillons de plasma pour l'occasion de dosage.
Cycle 1 Jour 1 (Jour d'étude 1 ; jusqu'à 48 heures), Cycle 1 Jour 8 (Jour d'étude 8 ; jusqu'à 24 heures), Cycle 3 (Jour d'étude 43 ; jusqu'à 48 heures)
Concentration plasmatique minimale (Cmin) d'ofatumumab avant la deuxième perfusion (cycle 1 jour 8), la troisième perfusion (cycle 2) et la dernière perfusion (cycle 3)
Délai: Cycle 1 Jour 8 (Jour d'étude 8 ; jusqu'à 8 heures avant le début de la perfusion), Cycle 2 (Jour d'étude 22 ; jusqu'à 7 heures avant le début de la perfusion), Cycle 3 (Jour d'étude 43 ; jusqu'à 6 heures avant le début de la perfusion commencer)
La Cmin est définie comme la concentration plasmatique minimale, qui est la concentration mesurée à la fin d'un intervalle posologique (prise juste avant le début de la perfusion suivante).
Cycle 1 Jour 8 (Jour d'étude 8 ; jusqu'à 8 heures avant le début de la perfusion), Cycle 2 (Jour d'étude 22 ; jusqu'à 7 heures avant le début de la perfusion), Cycle 3 (Jour d'étude 43 ; jusqu'à 6 heures avant le début de la perfusion commencer)
Demi-vie en phase terminale (t1/2) de l'ofatumumab
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 85 (jusqu'à 12 semaines)
t1/2 est défini comme la demi-vie de la phase terminale, qui est le temps nécessaire pour que la quantité de médicament dans le corps diminue de moitié.
Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 85 (jusqu'à 12 semaines)
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ofatumumab
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 85 (jusqu'à 12 semaines)
Vss est le volume de distribution apparent lorsque les concentrations plasmatiques sont mesurées dans des conditions d'état d'équilibre. À l'état d'équilibre, le profil concentration plasmatique-temps du médicament est similaire après chaque dose.
Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 85 (jusqu'à 12 semaines)
Nombre de participants positifs et négatifs pour les anticorps humains anti-humains (HAHA) aux moments indiqués
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 63 environ
Les anticorps humains anti-humains (HAHA) indiquent une réponse immunitaire à l'anticorps monoclonal humain administré dans un test en deux étapes. Un résultat de dépistage positif est confirmé dans un deuxième temps. Négatif Concluant est un sous-ensemble de Négatif et est un résultat de test HAHA négatif avec une concentration d'ofatumumab <200 µg/mL dans un échantillon pharmacocinétique prélevé en même temps que l'échantillon HAHA. Les données sont présentées lorsqu'un échantillon HAHA a été recueilli. WD, retrait ; FU, suivez.
Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 63 environ
Nombre de participants présentant les événements indésirables (EI) associés à la neutropénie
Délai: Jour d'étude 1 à environ Jour d'étude 63
La neutropénie est définie comme une diminution anormale du nombre de neutrophiles (type de globules blancs dans le sang) dans le sang. La neutropénie fébrile est l'apparition de fièvre chez les participants atteints de neutropénie. La pancytopénie est définie comme une formation inadéquate de cellules sanguines par la moelle osseuse, entraînant un manque de tous les types de cellules sanguines.
Jour d'étude 1 à environ Jour d'étude 63
Nombre de participants présentant les EI indiqués associés à une diminution du taux d'hémoglobine
Délai: Jour d'étude 1 à environ Jour d'étude 63
L'anémie est définie comme une déficience pathologique du composant transportant l'oxygène du sang, mesurée en unités de concentration volumique d'hémoglobine, de volume de globules rouges ou de nombre de globules rouges. La pancytopénie est définie comme une formation inadéquate de cellules sanguines par la moelle osseuse, entraînant un manque de tous les types de cellules sanguines.
Jour d'étude 1 à environ Jour d'étude 63
Nombre de participants présentant les EI indiqués associés à une diminution du nombre de plaquettes
Délai: Jour d'étude 1 à environ Jour d'étude 63
La thrombocytopénie est définie comme une diminution anormale du nombre de plaquettes dans le sang circulatoire. La pancytopénie est définie comme une formation inadéquate de cellules sanguines par la moelle osseuse, entraînant un manque de tous les types de cellules sanguines.
Jour d'étude 1 à environ Jour d'étude 63

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2009

Première publication (ESTIMATION)

16 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

12 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110927

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ofatumumab + ICE

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Iran

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner