Ofatumumab 联合异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 或地塞米松、阿糖胞苷、顺铂 (DHAP) 化疗方案治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的 II 期研究
2013年3月7日 更新者：GlaxoSmithKline
Ofatumumab 联合 ICE 或 DHAP 化疗治疗自体干细胞移植前复发或难治性侵袭性淋巴瘤的单臂、安全性和有效性研究
本研究的目的是评估奥法木单抗联合异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 或地塞米松、阿糖胞苷、顺铂 (DHAP) 挽救化疗方案对复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性（ DLBCL）有资格进行自体干细胞移植。
研究概览
详细说明
利妥昔单抗联合基于蒽环类药物的化疗是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者最常见的一线治疗。
需要二线治疗的受试者最常接受利妥昔单抗联合补救化疗作为自体干细胞移植前的诱导治疗。
随着利妥昔单抗进入一线治疗，接受利妥昔单抗联合补救化疗的受试者的反应率显着降低。
在二线治疗中，奥法木单抗治疗可能能够克服对利妥昔单抗的耐药性，并提高反应率。
本研究的目的是评估自体干细胞移植前奥法木单抗联合 ICE 或 DHAP 化疗的总体反应率。
其他目标是评估完全缓解率、动员分化簇 (CD)34+ 细胞的能力、无进展生存期 (PFS) 和总生存期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 CD20 阳性侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的受试者，包括 DLBCL、转化的滤泡性淋巴瘤 (FL) 和 3b 级 FL。
对方案定义的利妥昔单抗联合基于蒽环类药物或蒽二酮类化疗的一线治疗无效或复发。
- 计算机断层扫描 (CT) 累及 2 个或更多个长轴 > 1.5 厘米 (cm) 和短轴 ≥ 1.0 cm 的界限清楚的病灶，或 1 个长轴 > 2.0 cm 和短轴 ≥ 1.0 cm 的界限清楚的病灶。
- 基线 [18F] 氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 扫描必须证明与 CT 定义的解剖肿瘤部位相符的阳性病变。
- 年满 18 岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
- 符合高剂量化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 的条件。
- 将一线治疗的毒性降低到研究者认为不禁忌参与研究的等级。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 先前的淋巴瘤癌症治疗，除了必需的基于利妥昔单抗/蒽环类药物或蒽二酮的化学疗法、一线治疗之前的单药利妥昔单抗疗法和/或作为维持疗法，或有限野放疗（如方案所定义）。
- 研究治疗开始前 2 周内进行的任何抗癌治疗，有限野放疗除外。
- 长期使用糖皮质激素（协议允许并定义了有限的急性使用）。
- 有重大脑血管病史。
- 白细胞 (WBC) 计数、肝和肾功能异常/不足。
- 最近 5 年内有临床意义的心脏病、活动性或慢性感染、严重的重大疾病、其他癌症。
- 已知或怀疑对研究治疗过敏。
- 在研究治疗开始前 3 个月内，在任何时间接受过抗 CD20 单克隆抗体治疗，或接受过其他单克隆抗体治疗，两种情况下均使用利妥昔单抗除外。
- 无法遵守协议活动。
- 怀孕或哺乳期妇女或有生育能力的女性患者（或有此类伴侣的男性患者）在给药完成期间和给药完成后长达 1 年内不愿采取充分的避孕措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥法木单抗 + DHAP 或 ICE 化疗方案
这项研究是一项单臂研究，但研究者需要前瞻性地选择使用 ICE 或 DHAP 化疗方案联合奥法木单抗治疗所有受试者。
无论受试者是否接受 ICE 或 DHAP 化疗，所有受试者都将接受相同的奥法木单抗方案和剂量。
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将进行 3 个疗程。 每个周期将持续 21 天。 ofatumumab 剂量：第 1 周期，第 1 天 - 1000 毫克 (mg)；第 1 周期，第 8 天 - 1000 毫克；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天 - 1000 mg ICE方案： 异环磷酰胺 + 美司钠 - 5 克 (g)/平方米 (m^2)/24 小时 (hrs)，在给药周期的第 2 天连续给药；卡铂 - 给药周期第 2 天的 AUC 5（最大 800 mg）；依托泊苷 - 给药周期第 1、2 和 3 天 100 mg/m^2。 将进行 3 个疗程。 每个周期将持续 21 天。 奥法木单抗剂量：第 1 周期，第 1 天 - 1000 mg；第 1 周期，第 8 天 - 1000 毫克；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天 - 1000 mg。 DHAP方案： 地塞米松——给药周期第 1、2、3 和 4 天 40 mg；顺铂 - 在给药周期的第 1 天连续 100 mg/m^2/24 小时；阿糖胞苷 - 给药周期第 2 天 2 g/m^2 q12 小时（2 剂）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由调查员评估的具有总体反应 (OR) 的参与者人数
大体时间：从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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OR 的反应者包括完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 的参与者。
这是基于治疗完成后研究者评估的充分反应。
CR：所有可检测到的疾病临床证据和疾病相关症状完全消失。
PR：目标病灶直径乘积之和较基线至少降低 50%。
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从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者评估的 CR 参与者人数
大体时间：从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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CR 定义为所有可检测到的疾病和疾病相关症状的临床证据完全消失。
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从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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能够从外周血中动员每公斤 (kg) 至少 200 万个分化簇 (CD)34+ 细胞的参与者人数
大体时间：在第 2 周期（第 22-42 研究日）和/或第 3 周期（第 43-63 研究日）治疗期间
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CD34+细胞是干细胞和不同成熟度的白细胞的混合物。
干细胞动员是刺激造血干细胞 (CD34+) 移出骨髓并进入血流的过程，在那里可以通过称为单采术的过程收集它们。
成功动员定义为 >2x10^6 CD34+ 细胞/kg 的收集。
仅评估那些在奥法木单抗联合 ICE 或 DHAP 联合化疗后开始动员的参与者。
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在第 2 周期（第 22-42 研究日）和/或第 3 周期（第 43-63 研究日）治疗期间
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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PFS 定义为治疗开始日期与疾病进展日期和因任何原因死亡日期中较早者之间的时间间隔。
疾病进展基于研究人员对所研究疾病的当地评估。
疾病进展基于成像数据或临床评估数据（如果放射学评估数据不可能或未进行评估）。
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从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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总生存期
大体时间：从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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总生存期定义为治疗开始日期与任何原因导致的死亡日期之间的时间间隔。
对于没有死亡的参与者，死亡时间在最后一次联系之日被审查。
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从第 3 个治疗周期的第 14 天（研究第 56 天）到第 21 天（大约研究第 63 天），或在早期退出或缺少对第 3 个周期的反应评估的情况下更早
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Ofatumumab 在第一次输注（第 1 周期，第 1 天）和最后一次输注（第 3 周期）时从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积，AUC(0-inf)
大体时间：第 1 周期第 1 天（研究第 1 天；最多 1 周）和第 3 周期（第 43 研究日；最多 6 周）
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AUC 定义为奥法木单抗 (Ofa) 浓度-时间曲线下的面积，作为药物暴露的量度。
AUC(0-inf)是从输注开始外推到无限时间的AUC。
结果按第一剂量组报告，并酌情合并。
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第 1 周期第 1 天（研究第 1 天；最多 1 周）和第 3 周期（第 43 研究日；最多 6 周）
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最后一次输注（第 3 周期）Ofatumumab 的给药间隔期间浓度-时间曲线下面积（AUC(0-tau)）
大体时间：第 3 周期（第 43 天学习；3 周）
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AUC(0-tau) 是从时间零 (0) 到给药间隔 tau 的血浆浓度-时间曲线下的面积，并且是药物暴露的量度。
Tau 在本研究中为 21 天（504 小时）。
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第 3 周期（第 43 天学习；3 周）
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Ofatumumab 的清除 (CL)
大体时间：第 1 天学习至第 85 天学习（最多 12 周）
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CL是药物从血浆中的清除率，其定义为每单位时间从中去除药物的血浆体积。
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第 1 天学习至第 85 天学习（最多 12 周）
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Ofatumumab 在第一次输注（第 1 周期第 1 天）、第二次输注（第 1 周期第 8 天）和最后一次输注（第 3 周期）时的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天（研究第 1 天；最长 48 小时），第 1 周期第 8 天（第 8 天研究；最长 24 小时），第 3 周期（第 43 天研究；最长 48 小时）
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Cmax 定义为给药场合血浆样品中药物的最大浓度。
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第 1 周期第 1 天（研究第 1 天；最长 48 小时），第 1 周期第 8 天（第 8 天研究；最长 24 小时），第 3 周期（第 43 天研究；最长 48 小时）
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第二次输注（第 1 周期第 8 天）、第三次输注（第 2 周期）和最后一次输注（第 3 周期）之前 Ofatumumab 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：第 1 周期第 8 天（研究第 8 天；输注开始前最多 8 小时），第 2 周期（研究第 22 天；输注开始前最多 7 小时），第 3 周期（第 43 研究日；输注前最多 6 小时）开始）
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Ctrough 被定义为谷血浆浓度，它是在给药间隔结束时测量的浓度（在下一次输注开始之前直接获取）。
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第 1 周期第 8 天（研究第 8 天；输注开始前最多 8 小时），第 2 周期（研究第 22 天；输注开始前最多 7 小时），第 3 周期（第 43 研究日；输注前最多 6 小时）开始）
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Ofatumumab 的末期半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天学习至第 85 天学习（最多 12 周）
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t1/2定义为终末期半衰期，即体内药物量减少一半所需的时间。
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第 1 天学习至第 85 天学习（最多 12 周）
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Ofatumumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天学习至第 85 天学习（最多 12 周）
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Vss 是在稳态条件下测量血浆浓度时的表观分布容积。
在稳定状态下，每次给药后药物的血浆浓度-时间曲线相似。
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第 1 天学习至第 85 天学习（最多 12 周）
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在指定时间点人类抗人类抗体 (HAHA) 呈阳性和阴性的参与者人数
大体时间：第 1 天学习至大约第 63 天学习
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人抗人抗体 (HAHA) 表明在两步测定中对施用的人单克隆抗体的免疫反应。
阳性筛查结果在第二步得到确认。
Negative Conclusive 是 Negative 的子集，是与 HAHA 样品同时收集的药代动力学样品中奥法木单抗浓度 <200 µg/mL 的阴性 HAHA 测试结果。
收集 HAHA 样本时会显示数据。
WD，退出；傅，跟进。
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第 1 天学习至大约第 63 天学习
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出现与中性粒细胞减少症相关的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天学习至大约第 63 天学习
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中性粒细胞减少症定义为血液中中性粒细胞（血液中白细胞的类型）数量异常减少。
发热性中性粒细胞减少症是患有中性粒细胞减少症的参与者出现发热。
全血细胞减少症定义为骨髓血细胞形成不足，导致缺乏所有血细胞类型。
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第 1 天学习至大约第 63 天学习
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具有与血红蛋白计数减少相关的指定 AE 的参与者人数
大体时间：第 1 天学习至大约第 63 天学习
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贫血被定义为血液中携氧成分的病理性缺陷，以血红蛋白、红细胞体积或红细胞数量的单位体积浓度来衡量。
全血细胞减少症定义为骨髓血细胞形成不足，导致缺乏所有血细胞类型。
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第 1 天学习至大约第 63 天学习
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具有与血小板计数减少相关的指定 AE 的参与者人数
大体时间：第 1 天学习至大约第 63 天学习
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血小板减少症定义为循环血液中血小板数量的异常减少。
全血细胞减少症定义为骨髓血细胞形成不足，导致缺乏所有血细胞类型。
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第 1 天学习至大约第 63 天学习
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月15日
首次发布 (估计)
2009年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月7日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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