Фаза II исследования режима химиотерапии офатумумаб плюс ифосфамид, карбоплатин, этопозид (ICE) или дексаметазон, цитарабин, цисплатин (DHAP) при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL)
7 марта 2013 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Независимая группа, исследование безопасности и эффективности офатумумаба в сочетании с химиотерапией ICE или DHAP при рецидивирующей или рефрактерной агрессивной лимфоме перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности офатумумаба, используемого в комбинации с ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (ICE) или дексаметазоном, цитарабином, цисплатином (DHAP) в режимах спасительной химиотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. DLBCL), которым показана трансплантация аутологичных стволовых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией на основе антрациклинов является наиболее распространенным методом лечения первой линии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ).
Субъекты, которым требуется терапия второй линии, чаще всего будут получать ритуксимаб в сочетании с химиотерапией спасения в качестве индукционной терапии перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
Поскольку ритуксимаб используется в качестве терапии первой линии, частота ответа у пациентов, получающих ритуксимаб в сочетании с химиотерапией спасения, значительно снизилась.
Лечение офатумумабом может помочь преодолеть резистентность к ритуксимабу в качестве второй линии и улучшить показатели ответа.
Целью данного исследования является оценка общей частоты ответа на офатумумаб в сочетании с химиотерапией ICE или DHAP перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
Дополнительные цели заключаются в оценке частоты полного ответа, способности мобилизовать кластер дифференцировки (CD)34+ клеток, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с CD20-положительной агрессивной неходжкинской лимфомой (НХЛ), включая ДВККЛ, трансформированную фолликулярную лимфому (ФЛ) и ФЛ степени 3b.
Рефрактерность или рецидив после лечения первой линии ритуксимабом в сочетании с химиотерапией на основе антрациклинов или антрацендионов, как определено в протоколе.
- Компьютерная томография (КТ) с участием 2 или более четко очерченных очагов с длинной осью > 1,5 см (см) и короткой осью ≥ 1,0 см или 1 четко очерченным очагом с длинной осью > 2,0 см и короткой осью ≥ 1,0 см.
- Исходные [18F] фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) должны демонстрировать положительные поражения, совместимые с анатомическими опухолевыми участками, определенными на КТ.
- Возраст 18 лет и старше.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Подходит для высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT).
- Разрешение токсичности от терапии первой линии до степени, которая, по мнению исследователя, не является противопоказанием для участия в исследовании.
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предыдущая противораковая терапия лимфомы, за исключением обязательной химиотерапии на основе ритуксимаба/антрациклина или антрацендиона, монотерапия ритуксимабом перед терапией первой линии и/или в качестве поддерживающей терапии, или лучевая терапия ограниченного поля (как определено протоколом).
- Любая противораковая терапия, кроме лучевой терапии ограниченного поля, в течение 2 недель до начала исследуемой терапии.
- Хроническое применение глюкокортикоидов (ограниченное острое применение разрешено и определено протоколом).
- История серьезного цереброваскулярного заболевания.
- Аномальное/неадекватное количество лейкоцитов (WBC), нарушение функции печени и почек.
- Клинически значимое сердечное заболевание, активные или хронические инфекции, серьезные значимые заболевания, другие онкологические заболевания в течение последних 5 лет.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
- Предварительное лечение моноклональными антителами к CD20 в любое время или лечение другими моноклональными антителами в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии, за исключением ритуксимаба в обоих случаях.
- Невозможность соблюдения протокола деятельности.
- Беременные или кормящие женщины или пациентки детородного возраста (или пациенты мужского пола с такими партнерами), не желающие использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 1 года после завершения дозирования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: режим химиотерапии офатумумаб + DHAP или ICE
Это исследование является исследованием одной группы, но исследователи должны проспективно выбрать для лечения всех своих субъектов схемы химиотерапии ICE или DHAP в сочетании с офатумумабом.
Независимо от того, получает ли субъект химиотерапию ICE или DHAP, все субъекты будут получать одинаковую схему и дозу офатумумаба.
|
Будет проведено 3 цикла лечения. Каждый цикл будет длиться 21 день. доза офатумумаба: цикл 1, день 1 - 1000 миллиграммов (мг); 1 цикл, 8 день - 1000 мг; цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 - 1000 мг Режим ICE: ифосфамид + месна - 5 грамм (г)/метр квадратный (м^2)/24 часа (часы) непрерывно на 2-й день цикла дозирования; карбоплатин - AUC 5 (максимум 800 мг) на 2-й день цикла дозирования; этопозид - 100 мг/м^2 в 1, 2 и 3 дни цикла дозирования. Будет проведено 3 цикла лечения. Каждый цикл будет длиться 21 день. доза офатумумаба: 1 цикл, 1 день - 1000 мг; 1 цикл, 8 день - 1000 мг; цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 - 1000 мг. Режим ДГАП: дексаметазон - 40 мг в 1, 2, 3 и 4 дни цикла дозирования; цисплатин - 100 мг/м^2/24 часа непрерывно в 1-й день цикла дозирования; цитарабин - 2 г/м^2 каждые 12 часов (2 дозы) на 2-й день цикла дозирования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общим ответом (OR), по оценке исследователя
Временное ограничение: С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
Респонденты с OR включали участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR).
Это было основано на адекватных ответах от оценки исследователя после завершения лечения.
CR: полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов.
PR: не менее чем на 50 % снижение по сравнению с исходным уровнем суммы произведения диаметров очагов поражения.
|
С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с CR, по оценке исследователя
Временное ограничение: С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов.
|
С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
|
Количество участников, способных мобилизовать не менее 2 миллионов кластеров дифференцировки (CD)34+ клеток на килограмм (кг) периферической крови
Временное ограничение: Во время цикла лечения 2 (дни исследования 22–42) и/или цикла 3 (дни исследования 43–63)
|
Клетки CD34+ представляют собой смесь стволовых клеток и лейкоцитов различной степени зрелости.
Мобилизация стволовых клеток — это процесс стимуляции гемопоэтических стволовых клеток (CD34+) для перемещения из костного мозга в кровоток, где их можно собрать с помощью процесса, называемого аферезом.
Успешная мобилизация определялась как набор >2x10^6 клеток CD34+/кг.
Оценивались только те участники, у которых началась мобилизация после введения офатумумаба в сочетании с комбинированной химиотерапией ICE или DHAP.
|
Во время цикла лечения 2 (дни исследования 22–42) и/или цикла 3 (дни исследования 43–63)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
ВБП определяется как интервал времени между датой начала лечения и более ранней датой прогрессирования заболевания и датой смерти по любой причине.
Прогрессирование заболевания было основано на местных оценках исследуемого заболевания исследователями.
Прогрессирование заболевания основывалось на данных визуализации или данных клинической оценки (если данные рентгенологической оценки были невозможны или оценка не проводилась).
|
С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
Общая выживаемость определяется как интервал времени между датой начала лечения и датой смерти по любой причине.
Для участников, которые не умерли, время смерти цензурировалось по дате последнего контакта.
|
С 14-го дня (56-й день исследования) по 21-й день (приблизительно 63-й день исследования) 3-го цикла лечения или ранее в случае досрочного прекращения лечения или отсутствия оценки ответа на 3-й цикл.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности, AUC(0-inf) офатумумаба при первой инфузии (цикл 1, день 1) и последней инфузии (цикл 3)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (день исследования 1; до 1 недели) и цикл 3 (день исследования 43; до 6 недель)
|
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации офатумумаба (Ofa) от времени в качестве меры воздействия лекарственного средства.
AUC(0-inf) — это AUC от начала инфузии, экстраполированная на бесконечное время.
Результаты сообщаются по группе с первой дозой и комбинируются соответствующим образом.
|
Цикл 1, день 1 (день исследования 1; до 1 недели) и цикл 3 (день исследования 43; до 6 недель)
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUC(0-tau)) офатумумаба при последней инфузии (цикл 3)
Временное ограничение: Цикл 3 (учебный день 43; 3 недели)
|
AUC(0-tau) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени (0) в течение интервала дозирования, tau, и является мерой воздействия лекарственного средства.
Тау составляет 21 день (504 часа) в этом исследовании.
|
Цикл 3 (учебный день 43; 3 недели)
|
|
Клиренс (CL) офатумумаба
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до 85-го дня исследования (до 12 недель)
|
CL — это клиренс лекарственного средства из плазмы, который определяется как объем плазмы, из которого лекарственное средство удаляется в единицу времени.
|
С 1-го дня исследования до 85-го дня исследования (до 12 недель)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) офатумумаба при первой инфузии (цикл 1, день 1), второй инфузии (цикл 1, день 8) и последней инфузии (цикл 3)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (День исследования 1; до 48 часов), Цикл 1 День 8 (День исследования 8; до 24 часов), Цикл 3 (День исследования 43; до 48 часов)
|
Cmax определяется как максимальная концентрация лекарственного средства в образцах плазмы для случая дозирования.
|
Цикл 1 День 1 (День исследования 1; до 48 часов), Цикл 1 День 8 (День исследования 8; до 24 часов), Цикл 3 (День исследования 43; до 48 часов)
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) офатумумаба перед второй инфузией (цикл 1, день 8), третьей инфузией (цикл 2) и последней инфузией (цикл 3)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 (День исследования 8; до 8 часов до начала инфузии), Цикл 2 (День исследования 22; до 7 часов до начала инфузии), Цикл 3 (День исследования 43; до 6 часов до начала инфузии) начинать)
|
Ctrough определяется как минимальная концентрация в плазме, которая является измеренной концентрацией в конце интервала дозирования (непосредственно перед началом следующей инфузии).
|
Цикл 1 День 8 (День исследования 8; до 8 часов до начала инфузии), Цикл 2 (День исследования 22; до 7 часов до начала инфузии), Цикл 3 (День исследования 43; до 6 часов до начала инфузии) начинать)
|
|
Период полувыведения терминальной фазы (t1/2) офатумумаба
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до 85-го дня исследования (до 12 недель)
|
t1/2 определяется как конечная фаза полувыведения, которая представляет собой время, необходимое для того, чтобы количество препарата в организме уменьшилось вдвое.
|
С 1-го дня исследования до 85-го дня исследования (до 12 недель)
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) офатумумаба
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до 85-го дня исследования (до 12 недель)
|
Vss представляет собой кажущийся объем распределения при измерении концентрации в плазме в стационарных условиях.
В равновесном состоянии зависимость концентрации в плазме от времени аналогична после каждой дозы.
|
С 1-го дня исследования до 85-го дня исследования (до 12 недель)
|
|
Количество участников, у которых были положительные и отрицательные результаты на античеловеческие антитела (HAHA) в указанные моменты времени
Временное ограничение: С 1-го дня исследования примерно до 63-го дня исследования
|
Человеческие античеловеческие антитела (HAHA) указывают на иммунный ответ на введенное моноклональное антитело человека в двухэтапном анализе.
Положительный результат скрининга подтверждается на втором этапе.
Отрицательный Убедительный является подмножеством отрицательного и представляет собой отрицательный результат теста НАНА с концентрацией офатумумаба <200 мкг/мл в фармакокинетическом образце, взятом одновременно с образцом НАНА.
Данные представлены, когда была собрана проба НАНА.
ВД, вывод; ФУ, следите.
|
С 1-го дня исследования примерно до 63-го дня исследования
|
|
Количество участников с указанными нежелательными явлениями (НЯ), связанными с нейтропенией
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до примерно 63-го дня исследования
|
Нейтропения определяется как аномальное снижение количества нейтрофилов (тип лейкоцитов в крови) в крови.
Фебрильная нейтропения — это развитие лихорадки у участников с нейтропенией.
Панцитопения определяется как недостаточное образование клеток крови костным мозгом, что приводит к отсутствию всех типов клеток крови.
|
С 1-го дня исследования до примерно 63-го дня исследования
|
|
Количество участников с указанными НЯ, связанными со снижением уровня гемоглобина
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до примерно 63-го дня исследования
|
Анемия определяется как патологический дефицит кислородного компонента крови, измеряемый в единицах объемной концентрации гемоглобина, объема эритроцитов или количества эритроцитов.
Панцитопения определяется как недостаточное образование клеток крови костным мозгом, что приводит к отсутствию всех типов клеток крови.
|
С 1-го дня исследования до примерно 63-го дня исследования
|
|
Количество участников с указанными НЯ, связанными со снижением количества тромбоцитов
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до примерно 63-го дня исследования
|
Тромбоцитопения определяется как аномальное снижение числа тромбоцитов в циркулирующей крови.
Панцитопения определяется как недостаточное образование клеток крови костным мозгом, что приводит к отсутствию всех типов клеток крови.
|
С 1-го дня исследования до примерно 63-го дня исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
12 марта 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 марта 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Офатумумаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- 110927
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .