Fas II-studie av ofatumumab plus ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE) eller dexametason, cytarabin, cisplatin (DHAP) kemoterapibehandling vid återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
7 mars 2013 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En enarmsstudie, säkerhet och effektstudie av Ofatumumab i kombination med ICE eller DHAP kemoterapi vid återfall eller refraktärt aggressivt lymfom före autolog stamcellstransplantation
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av ofatumumab som används i kombination med ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE) eller dexametason, cytarabin, cisplatin (DHAP) räddningskemoterapiregimer hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom DLBCL) som är berättigade till autolog stamcellstransplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rituximab kombinerat med antracyklinbaserad kemoterapi är den vanligaste förstahandsbehandlingen för patienter med diffust storcellslymfom (DLBCL).
Patienter som behöver andrahandsbehandling kommer oftast att få rituximab i kombination med räddningskemoterapi som en induktionsterapi före autolog stamcellstransplantation.
Med rituximab i förstahandsbehandling har svarsfrekvensen för patienter som får rituximab plus räddningskemoterapi minskat signifikant.
Behandling med ofatumumab kan eventuellt övervinna resistensen mot rituximab i andra linjen och erbjuda förbättrade svarsfrekvenser.
Syftet med denna studie är att utvärdera den totala svarsfrekvensen för ofatumumab i kombination med ICE- eller DHAP-kemoterapi före autolog stamcellstransplantation.
Ytterligare mål är att utvärdera den fullständiga svarsfrekvensen, förmågan att mobilisera kluster av differentiering (CD)34+-celler, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner med CD20-positivt aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) inklusive DLBCL, transformerat follikulärt lymfom (FL) & grad 3b FL.
Refraktär mot, eller återfall efter, förstahandsbehandling med rituximab kombinerat med antracyklin- eller antracendionbaserad kemoterapi enligt definitionen i protokollet.
- Datortomografi (CT) med involvering av 2 eller fler tydligt avgränsade lesioner med en lång axel > 1,5 centimeter (cm) och kort axel ≥ 1,0 cm eller 1 tydligt avgränsad lesion med en lång axel > 2,0 cm och kort axel ≥ 1,0 cm.
- Baslinje [18F] fluorodeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) skanningar måste visa positiva lesioner som är kompatibla med CT-definierade anatomiska tumörställen.
- Ålder 18 år eller äldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
- Kvalificerad för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT).
- Upplösning av toxicitet från förstahandsbehandling till ett betyg som enligt utredarens uppfattning inte kontraindikerar studiedeltagande.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare cancerbehandling för lymfom, med undantag för nödvändig rituximab/antracyklin- eller antracendionbaserad kemoterapi, monoterapi med rituximab före förstahandsbehandling och/eller som underhållsbehandling, eller begränsad strålbehandling i fält (enligt protokollet).
- All anti-cancerterapi, förutom begränsad strålbehandling i fält, inom 2 veckor före start av studieterapi.
- Kronisk användning av glukokortikoider (begränsad akut användning är tillåten och definieras av protokollet).
- Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom.
- Onormalt/otillräckligt antal vita blodkroppar (WBC), lever- och njurfunktion.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, aktiva eller kroniska infektioner, allvarliga signifikanta sjukdomar, annan cancer inom de senaste 5 åren.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot studiebehandlingar.
- Tidigare behandling med anti-CD20 monoklonala antikroppar, när som helst, eller behandlad med andra monoklonala antikroppar inom 3 månader före start av studieterapi, med undantag för rituximab i båda fallen.
- Oförmåga att följa protokollets aktiviteter.
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnliga patienter i fertil ålder (eller manliga patienter med sådana partner) som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under och upp till 1 år efter avslutad dosering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: ofatumumab + DHAP eller ICE kemoterapibehandling
Denna studie är en enarmsstudie, men utredarna måste prospektivt välja att behandla alla sina försökspersoner med antingen ICE- eller DHAP-kemoterapikurer i kombination med ofatumumab.
Oavsett om patienten får ICE- eller DHAP-kemoterapi kommer alla försökspersoner att få samma ofatumumab-regim och -dos.
|
3 behandlingscykler kommer att administreras. Varje cykel kommer att pågå i 21 dagar. ofatumumab dos: cykel 1, dag 1 - 1000 milligram (mg); cykel 1, dag 8 - 1000 mg; cykel 2, dag 1 och cykel 3, dag 1 - 1000 mg ICE-kur: ifosfamid + mesna - 5 gram (g)/meter i kvadrat (m^2)/24 timmar (timmar) kontinuerligt på dag 2 av doseringscykeln; karboplatin - AUC 5 (max. 800 mg) på dag 2 av doseringscykeln; etoposid - 100 mg/m^2 dag 1, 2 och 3 av doseringscykeln. 3 behandlingscykler kommer att administreras. Varje cykel kommer att pågå i 21 dagar. ofatumumab dos: cykel 1, dag 1 - 1000 mg; cykel 1, dag 8 - 1000 mg; cykel 2, dag 1 och cykel 3, dag 1 - 1000 mg. DHAP-kur: dexametason - 40 mg på dag 1, 2, 3 och 4 av doseringscykeln; cisplatin - 100 mg/m^2/24 timmar kontinuerligt på dag 1 av doseringscykeln; cytarabin - 2 g/m^2 q12 timmar (2 doser) på dag 2 av doseringscykeln. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med övergripande svar (OR), enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
Responders med OR inkluderade deltagare med fullständig respons (CR) och partiell respons (PR).
Detta baserades på adekvata svar från utredarens bedömning efter avslutad behandling.
CR: fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska bevis på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom.
PR: minst 50 % minskning från baslinjen av summan av produkten av diametrarna för målskador.
|
Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med CR, enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
CR definieras som det fullständiga försvinnandet av alla påvisbara kliniska bevis på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom.
|
Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
|
Antal deltagare med förmågan att mobilisera minst 2 miljoner kluster av differentiering (CD)34+ celler per kilogram (kg) från perifert blod
Tidsram: Under behandlingscykel 2 (studiedagar 22-42) och/eller cykel 3 (studiedagar 43-63)
|
CD34+-celler är en blandning av stamceller och vita blodkroppar med olika mognadsgrader.
Stamcellsmobilisering är processen att stimulera de hematopoetiska stamcellerna (CD34+) att flytta ut ur benmärgen och in i blodomloppet, där de kan samlas in via en process som kallas aferes.
Framgångsrik mobilisering definierades som insamling av >2x10^6 CD34+-celler/kg.
Endast de deltagare som påbörjade mobilisering efter administrering av ofatumumab i kombination med antingen ICE eller DHAP kombinationskemoterapi bedömdes.
|
Under behandlingscykel 2 (studiedagar 22-42) och/eller cykel 3 (studiedagar 43-63)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
PFS definieras som tidsintervallet mellan datumet för behandlingsstart och det tidigare datumet för sjukdomsprogression och datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Sjukdomsprogression baserades på bedömningar lokalt av utredare för sjukdomen som studerades.
Sjukdomsprogression baserades på avbildningsdata eller kliniska bedömningsdata (om radiologiska bedömningsdata inte var möjliga eller bedömning inte utfördes).
|
Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
Total överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datumet för behandlingsstart och datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
För deltagare som inte dog, censurerades dödstillfället vid datumet för senaste kontakt.
|
Från dag 14 (studiedag 56) till dag 21 (ungefär studiedag 63) av behandlingscykel 3, eller tidigare i fallet med tidigt utsättande eller utebliven svarsbedömning för cykel 3
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet, AUC(0-inf), för Ofatumumab vid den första infusionen (cykel 1, dag 1) och den sista infusionen (cykel 3)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (studiedag 1; upp till 1 vecka) och cykel 3 (studiedag 43; upp till 6 veckor)
|
AUC definieras som arean under ofatumumab (Ofa) koncentration-tid-kurvan som ett mått på läkemedelsexponering.
AUC(0-inf) är AUC från början av infusionen extrapolerad till oändlig tid.
Resultaten rapporteras efter första dosgrupp och kombineras efter behov.
|
Cykel 1 dag 1 (studiedag 1; upp till 1 vecka) och cykel 3 (studiedag 43; upp till 6 veckor)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan under doseringsintervallet (AUC(0-tau)) för Ofatumumab vid den senaste infusionen (cykel 3)
Tidsram: Cykel 3 (studiedag 43; 3 veckor)
|
AUC(0-tau) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll (0) över doseringsintervallet, tau, och är ett mått på läkemedelsexponering.
Tau är 21 dagar (504 timmar) i denna studie.
|
Cykel 3 (studiedag 43; 3 veckor)
|
|
Clearance (CL) av Ofatumumab
Tidsram: Studiedag 1 upp till studiedag 85 (upp till 12 veckor)
|
CL är clearance av läkemedlet från plasma, vilket definieras som volymen plasma som läkemedlet avlägsnas från per tidsenhet.
|
Studiedag 1 upp till studiedag 85 (upp till 12 veckor)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Ofatumumab vid första infusionen (cykel 1 dag 1), andra infusion (cykel 1 dag 8) och sista infusionen (cykel 3)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Studiedag 1; upp till 48 timmar), Cykel 1 Dag 8 (Studiedag 8; upp till 24 timmar), Cykel 3 (Studiedag 43; upp till 48 timmar)
|
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel i plasmaprover för doseringstillfället.
|
Cykel 1 Dag 1 (Studiedag 1; upp till 48 timmar), Cykel 1 Dag 8 (Studiedag 8; upp till 24 timmar), Cykel 3 (Studiedag 43; upp till 48 timmar)
|
|
Dalplasmakoncentration (Ctrough) av Ofatumumab före andra infusion (cykel 1 dag 8), tredje infusion (cykel 2) och sista infusion (cykel 3)
Tidsram: Cykel 1 dag 8 (studiedag 8; upp till 8 timmar före infusionsstart), cykel 2 (studiedag 22; upp till 7 timmar före infusionsstart), cykel 3 (studiedag 43; upp till 6 timmar före infusion Start)
|
Ctrough definieras som dalplasmakoncentrationen, vilket är den uppmätta koncentrationen i slutet av ett doseringsintervall (tas direkt före början av nästa infusion).
|
Cykel 1 dag 8 (studiedag 8; upp till 8 timmar före infusionsstart), cykel 2 (studiedag 22; upp till 7 timmar före infusionsstart), cykel 3 (studiedag 43; upp till 6 timmar före infusion Start)
|
|
Halveringstid i terminal fas (t1/2) för Ofatumumab
Tidsram: Studiedag 1 upp till studiedag 85 (upp till 12 veckor)
|
t1/2 definieras som halveringstid i terminal fas, vilket är den tid som krävs för att mängden av läkemedlet i kroppen ska minska med hälften.
|
Studiedag 1 upp till studiedag 85 (upp till 12 veckor)
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss) för Ofatumumab
Tidsram: Studiedag 1 upp till studiedag 85 (upp till 12 veckor)
|
Vss är den skenbara distributionsvolymen när plasmakoncentrationer mäts under steady state-förhållanden.
Vid steady state är läkemedlets plasmakoncentration-tidsprofil liknande efter varje dos.
|
Studiedag 1 upp till studiedag 85 (upp till 12 veckor)
|
|
Antal deltagare som var positiva och negativa för humana anti-humana antikroppar (HAHA) vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Studiedag 1 upp till ungefär Studiedag 63
|
Humana anti-humana antikroppar (HAHA) indikerar immunsvar mot den administrerade humana monoklonala antikroppen i en tvåstegsanalys.
Ett positivt screeningsresultat bekräftas i ett andra steg.
Negativt slutgiltigt är en delmängd av Negativt och är ett negativt HAHA-testresultat med en ofatumumabkoncentration <200 µg/ml i ett farmakokinetiskt prov som tagits samtidigt som HAHA-provet.
Data presenteras när ett HAHA-prov samlades in.
WD, tillbakadragande; FU, följ upp.
|
Studiedag 1 upp till ungefär Studiedag 63
|
|
Antal deltagare med de indikerade biverkningarna (AE) associerade med neutropeni
Tidsram: Studiedag 1 till ungefär studiedag 63
|
Neutropeni definieras som en onormal minskning av antalet neutrofiler (typ av vita blodkroppar i blodet) i blodet.
Febril neutropeni är utvecklingen av feber hos deltagare med neutropeni.
Pancytopeni definieras som otillräcklig bildning av blodkroppar i benmärgen, vilket resulterar i brist på alla typer av blodkroppar.
|
Studiedag 1 till ungefär studiedag 63
|
|
Antal deltagare med de indikerade biverkningarna associerade med minskat hemoglobinantal
Tidsram: Studiedag 1 till ungefär studiedag 63
|
Anemi definieras som en patologisk brist i den syrebärande komponenten i blodet, mätt i volymenheter av hemoglobin, volym av röda blodkroppar eller antal röda blodkroppar.
Pancytopeni definieras som otillräcklig bildning av blodkroppar i benmärgen, vilket resulterar i brist på alla typer av blodkroppar.
|
Studiedag 1 till ungefär studiedag 63
|
|
Antal deltagare med de indikerade biverkningarna associerade med minskat antal trombocyter
Tidsram: Studiedag 1 till ungefär studiedag 63
|
Trombocytopeni definieras som en onormal minskning av antalet blodplättar i cirkulationsblodet.
Pancytopeni definieras som otillräcklig bildning av blodkroppar i benmärgen, vilket resulterar i brist på alla typer av blodkroppar.
|
Studiedag 1 till ungefär studiedag 63
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2009
Första postat (UPPSKATTA)
16 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
12 mars 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2013
Senast verifierad
1 februari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Ofatumumab
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- 110927
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .