非小細胞肺癌（NSCLC）におけるダサチニブとエルロチニブ

包含基準:

1. -根治目的のない全身療法に適した進行性悪性腫瘍。
2. 患者は口頭および書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。研究の調査的性質を認識していることを示します。 16 ～ 17 歳の方は、保護者の同意と患者の同意が必要です。
3. 患者は16歳以上でなければなりません。
4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
5. -次のような適切な血液、肝臓、および腎機能：クレアチニン < 1.5 x 機関の正常上限（ULN）、総ビリルビン < 2.0 x ULN、AST および ALT < 2.5 x ULN、絶対顆粒球 >/= 1500/mm^3 ;血小板 >/= 75,000 mm^3;ヘモグロビン >/= 10 g/dL。
6. -血清カリウム、マグネシウム、およびリン酸塩は、制度上の正常範囲内です。 カリウム、リン酸塩、またはマグネシウムのレベルが低い患者は、プロトコールに参加できるように補充することができます。
7. 血清カルシウム>/=正常の制度的限界。 カルシウム濃度が低い患者は、プロトコールに参加できるように補充することができます。
8. -経口薬を服用する能力（ダサチニブとエルロチニブは丸ごと飲み込む必要があります）
9. 生殖能力のある男性と女性の両方の患者は、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、注射、インプラント）、子宮内避妊器具（IUD）、殺精子剤によるバリア避妊薬、および/または禁欲を含む適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究 & 研究薬が中止された後、少なくとも4週間。 生殖または出産の可能性がある女性には、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。
10. -包含＃9からの続き-[無月経> / = 12か月連続;または記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 35ミリ国際単位（mIU）/ mLを伴うホルモン補充療法（HRT）を受けている女性として定義される] . 試験に登録する前に、出産の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について説明する必要があります。
11. -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前72時間以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
12. 出血がなく、正中線の移動がなく、ステロイドや抗けいれん薬が必要ない場合は、前頭蓋照射または切除による無症候性脳転移が許容されます。 最大病変の直径が 7 mm 未満で、出血や正中線のずれがなく、ステロイドや抗けいれん薬が必要ない場合は、事前治療のない無症候性脳転移が許容されます。
13. -患者は、ダサチニブまたはエルロチニブを開始する少なくとも5日前にセントジョーンズワートを中止することに同意します。
14. -患者は、低カルシウム血症のリスクがあるため、ダサチニブ療法の最初の8週間はビスフォスフォネートの静注を控えることに同意します。
15. 患者の O^2 飽和度は、室内空気で >92% でなければなりません。
16. (フェーズ II のみ) -患者は、ダサチニブ、エルロチニブ、または別の上皮成長因子受容体 (EGFR) または Src ファミリーキナーゼ (SFK) 阻害剤による以前の治療を受けたことがありません。
17. （フェーズIのみ） - 固形腫瘍の悪性腫瘍の組織学的または明確な細胞学的証拠。
18. （第I相のみ） -再発性または転移性固形腫瘍に対する少なくとも1つの以前の全身化学療法または生物学的療法（つまり、このプロトコル療法は2次治療またはそれ以上として投与する必要があります）、利用可能な標準または実験的全身療法がない場合を除く. 一次治療に利用できる有効な全身性薬剤がない場合、患者は一次治療としてフェーズ I に登録される場合があります。
19. (フェーズ I のみ) - 以前の放射線療法が許可されている (許可されない放射線療法の詳細については除外基準 4 を参照)。
20. (フェーズ II のみ) -NSCLC の組織学的または明確な細胞学的証拠。
21. (フェーズ II のみ) - 根治目的のない全身療法に適した NSCLC: IV 期、胸水を伴う IIIB 期、または手術または放射線療法後の不治の再発疾患。
22. （フェーズIIのみ） -再発または転移性NSCLCに対する以前の全身療法の0から1行。 NSCLC に対する以前の補助化学療法または補助生物学的療法は、再発の 3 か月以上前に完了した場合、患者が EGFR または SFK 阻害剤を投与されたことがないという条件で、以前の一連の治療には含まれません。
23. （フェーズIIのみ） -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準で定義された測定可能な疾患。
24. (フェーズ II のみ) - 少なくとも EGFR 変異解析に十分な腫瘍組織の利用可能性。 これは、既存のパラフィン ブロック (診断生検または外科的切除による) に由来する場合もあれば、研究目的で患者が生検を受ける場合もあります。
25. (フェーズ II のみ) - 放射線治療ポートの外側に測定可能な疾患がある場合、または放射線治療ポート内で明らかに再発および成長している限り、以前の放射線治療は許可されます (許可されない放射線治療の詳細については、除外基準 2 を参照してください)。

除外基準:

1. -妊娠中、授乳中、または出産の可能性があり、研究期間全体および研究薬の中止後少なくとも4週間、許容される避妊方法を使用したくない/できない女性。 出産の可能性のあるすべての女性は、最初にプロトコル療法を受ける前に、妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査が陽性の場合、患者はダサチニブまたはエルロチニブを受けてはならず、研究に登録してはなりません
2. -研究に入る前の4週間以内の肋骨、胸骨、骨盤、椎骨または頭蓋骨への放射線療法。 （これらの軸骨格領域がいずれも放射線治療領域に含まれていない場合、ダサチニブ-エルロチニブ療法開始の少なくとも 2 週間前に終了していれば、患者は長骨に対する緩和放射線治療を受けている可能性があります。）
3. 次の心臓の問題のいずれかを有する患者は除外する必要があります。 (b) 診断された先天性QT延長症候群; (c) 臨床的に重大な心室性不整脈（心室性頻脈、心室細動、または Torsades de pointes など）の病歴; (d) 延長された[1]入力前心電図の補正QT間隔(QTc)間隔(女性で> 450ミリ秒または男性で> 440ミリ秒)。 自動読み取りが長引く場合は、ECG を手動でオーバーリードする必要があります。
4. 除外＃4からの続き：（e）現在ペースメーカーを持っていない限り、2度または3度の心臓ブロックの病歴。 (f) 心拍数 < 50 / エントリー前の心電図; (g) 収縮期血圧として定義された制御されていない高血圧 > 150 または拡張期血圧 > 100; (h) 低カリウム血症または低マグネシウム血症の被験者 ダサチニブ投与前に修正できない場合.
5. -グレード1を超える心膜液貯留のある患者（副作用の共通毒性基準（CTCAE）v3.0による）。
6. -胸水がグレード2を超える患者（CTCAE v3.0による）。 胸腔穿刺または留置カテーテルによって管理されるグレード 3 の胸水は、酸素補給が必要ない限り許容されます。
7. ダサチニブまたはエルロチニブ錠剤を飲み込む、保持する、または吸収する能力を損なう状態の患者は除外されます。 これには、経口薬を服用できない状態、静脈内栄養補給の必要性、慢性的な吸収不良を引き起こした以前の外科的処置、または活動性消化性潰瘍疾患が含まれます。
8. グレード2以上の神経障害のある患者
9. -肺線維症の既往歴のある患者（放射線照射野以外）。
10. 炎症性腸疾患または制御不能な慢性下痢の患者。
11. -癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴を持つ患者。 (b) 1年以内に後天性出血性疾患と診断された(例えば、後天性抗第VIII因子抗体); (c) 治療的介入を必要とする臨床的に明らかな吐血または血便として定義される、進行中または最近 (</= 3 か月) の重大な消化管出血。
12. ダサチニブと抗レトロウイルス療法の間の薬物動態学的相互作用の可能性があるため、既知の HIV 陽性患者は対象外です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
13. 現在、次のいずれかの薬を服用している患者は除外されます。 (b) 同時進行中の治験薬 (c) Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリー I の薬物には、以下が含まれます。 キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド；ｉｉ． アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド；ｉｉｉ． エリスロマイシン、クラリスロマイシン；ｉｖ． クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
14. 除外＃14からの続き：v.シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、 クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン;(d) ダサチニブとの H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤の併用は推奨されません。ダサチニブ療法を受けている患者で。制酸剤療法が必要な場合は、ダサチニブ投与の少なくとも 2 時間前または 2 時間後に制酸剤を投与する必要があります。
15. 除外 #15 からの続き: (e) Pt は、禁止されている CYP3A4 阻害剤を投与されていない可能性があります。試験中、CYP3A4 の強力な阻害剤は禁止されています。このような薬剤の場合、ダサチニブを開始する前に 7 日間のウォッシュアウト期間が必要です。 強力な CYP3A4 阻害剤には次のものがあります。アンプレナビル、アタザナビル、フォサンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル;シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、ジクロフェナク、ドキシサイクリン、エノキサシン、イマチニブ、イソニアジド、ケタミンネファゾドン、ニカルジピン、プロポフォール、キニジン、テリスロマイシン。 (f)セントジョンズワート
16. -患者は、治験薬の開始から3週間以内に以前の治験療法、化学療法、放射線療法、または大手術を受けました。