비소세포폐암(NSCLC)에서의 다사티닙 및 에를로티닙

포함 기준:

1. 완치 의도 없이 전신 요법에 적합한 진행성 악성 종양.
2. 환자는 연구의 조사 특성을 알고 있음을 나타내는 구두 및 서면 동의서를 제공해야 합니다. 16-17세의 경우 부모의 동의와 환자의 동의가 필요합니다.
3. 환자는 16세 이상이어야 합니다.
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
5. 다음과 같은 적절한 혈액, 간 및 신장 기능: 크레아티닌 < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 < 2.0 x ULN, AST 및 ALT < 2.5 x ULN, 절대 과립구 >/= 1500/mm^3 ; 혈소판 >/= 75,000mm^3; 헤모글로빈 >/= 10g/dL.
6. 혈청 칼륨, 마그네슘 및 인산염은 제도적 정상 범위 내입니다. 칼륨, 인산염 또는 마그네슘 수치가 낮은 환자는 프로토콜 입력을 위해 보충할 수 있습니다.
7. 혈청 칼슘 >/= 정상의 제도적 한계. 칼슘 수치가 낮은 환자는 프로토콜 입력을 위해 보충할 수 있습니다.
8. 경구 약물 복용 가능(다사티닙 및 엘로티닙은 통째로 삼켜야 함)
9. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 모두 호르몬 피임약(피임약, 주사, 임플란트), 자궁 내 장치(IUD), 살정제를 사용한 장벽 피임법 및/또는 전체 금욕을 포함하는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 및 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안. 가임 여성 또는 가임 여성에는 초경을 경험한 여성 및 성공적인 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다.
10. -포함 #9에서 계속됨 - [무월경으로 정의됨 >/= 연속 12개월, 또는 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수준 > 35밀리-국제 단위(mIU)/mL로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성] . 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
11. 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 제공해야 합니다.
12. 출혈이 없고 정중선 이동이 없고 스테로이드나 항경련제가 필요하지 않은 경우 이전에 두개골 방사선 조사 또는 절제술을 받은 무증상 뇌 전이가 허용됩니다. 사전 치료가 없는 무증상 뇌전이는 가장 큰 병변이 직경 7mm 미만이고 출혈이 없고 정중선 이동이 없고 스테로이드나 항경련제가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
13. 환자는 dasatinib 또는 erlotinib을 시작하기 최소 5일 전에 St. Johns Wort를 중단하는 데 동의합니다.
14. 환자는 저칼슘혈증의 위험으로 인해 dasatinib 요법의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트를 보류하는 데 동의합니다.
15. 환자의 O^2 포화도는 실내 공기에서 >92%여야 합니다.
16. (2상에만 해당) - 환자는 이전에 dasatinib, erlotinib 또는 다른 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 Src family kinase(SFK) 억제제로 치료를 받은 적이 없습니다.
17. (1상에만 해당) - 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 명백한 세포학적 증거.
18. (1상에만 해당) - 재발성 또는 전이성 고형 종양에 대한 이전 전신 화학 요법 또는 생물학적 요법(즉, 이 프로토콜 요법은 2차 이상으로 투여되어야 함), ), 이용 가능한 표준 또는 실험적 전신 요법이 없는 경우 제외 . 1차 요법에 사용할 수 있는 효과적인 전신 제제가 없는 경우 환자는 1차 요법으로 1상에 등록할 수 있습니다.
19. (I상만 해당) - 사전 방사선 요법이 허용됩니다(허용되지 않는 방사선 요법에 대한 자세한 내용은 제외 기준 4 참조).
20. (2상에만 해당) - NSCLC의 조직학적 또는 명백한 세포학적 증거.
21. (2상에만 해당) - 완치 의도 없이 전신 요법에 적합한 비소세포폐암: 흉막 삼출액이 있는 IV기, IIIB기 또는 수술이나 방사선 요법 후 치료가 불가능한 재발성 질환.
22. (2상에만 해당) - 재발성 또는 전이성 NSCLC에 대한 이전 전신 요법의 0~1줄. NSCLC에 대한 선행 보조 화학요법 또는 보조 생물학적 요법은 재발 전 3개월 이상 완료한 경우 환자가 EGFR 또는 SFK 억제제를 받은 적이 없는 경우 이전 요법 라인에 포함되지 않습니다.
23. (2상에만 해당) - 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
24. (2상에만 해당) - EGFR 돌연변이 분석에 적어도 적합한 종양 조직의 가용성. 이것은 기존의 파라핀 블록(진단 생검 또는 외과 절제술)에서 나오거나 환자가 연구 목적으로 생검을 받을 수 있습니다.
25. (2상만 해당) - 방사선 치료 포트 외부에서 측정 가능한 질병이 있거나 방사선 치료 포트 내에서 명확하게 재발하고 성장하는 한 사전 방사선 치료가 허용됩니다(허용되지 않는 방사선 치료에 대한 자세한 내용은 제외 기준 2 참조).

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 가임기가 있고 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 여성. 가임 가능성이 있는 모든 여성은 프로토콜 요법을 처음 받기 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다. 임신 테스트가 양성인 경우 환자는 다사티닙 또는 엘로티닙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.
2. 연구 시작 전 4주 이내에 갈비뼈, 흉골, 골반, 척추 또는 두개골에 대한 방사선 요법. (방사선 치료 분야에 이러한 축성 골격 영역이 포함되지 않은 경우 환자는 dasatinib-erlotinib 치료 시작 최소 2주 전에 종료된 장골에 대한 완화 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.)
3. 다음과 같은 심장 문제가 있는 환자는 제외되어야 합니다. (b) 진단된 선천성 긴 QT 증후군; (c) 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력; (d) 진입 전 심전도에서 연장된 [1] QT 간격(QTc) 간격(여성의 경우 > 450msec 또는 남성의 경우 > 440msec). 자동 판독이 길어지면 ECG를 수동으로 초과 판독해야 합니다.
4. 제외 #4에서 계속: (e) 현재 심박 조율기가 없는 경우 2도 또는 3도 심장 블록의 병력; (f) 진입 전 심전도에서 심박수 < 50/분, (g) 수축기 혈압 > 150 또는 이완기 혈압 > 100으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, (h) 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 경우 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자.
5. 심낭 삼출 > 1 등급 환자(CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v3.0).
6. 흉막 삼출 > 2등급 환자(CTCAE v3.0 기준). 흉강천자 또는 유치 카테터로 관리되는 3등급 흉수는 보충 산소가 필요하지 않은 한 허용됩니다.
7. 다사티닙 또는 에를로티닙 정제를 삼키거나, 유지하거나, 흡수하는 능력을 손상시키는 상태를 가진 환자는 제외됩니다. 여기에는 경구 약물을 복용할 수 없는 상태, IV 영양이 필요한 상태, 만성 흡수 장애를 초래한 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환이 포함됩니다.
8. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자
9. 폐 섬유증 병력이 있는 환자(방사선 영역 제외).
10. 염증성 장 질환 또는 조절되지 않는 만성 설사가 있는 환자.
11. 다음을 포함하여 암과 관련되지 않은 심각한 출혈 장애의 병력이 있는 환자: (a) 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병); (b) 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항-인자 VIII 항체); (c) 치료적 개입이 필요한 임상적으로 명백한 토혈 또는 혈변으로 정의되는 진행 중이거나 최근(</= 3개월) 상당한 위장관 출혈.
12. 알려진 HIV 양성 환자는 다사티닙과 항레트로바이러스 요법 간의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
13. 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있는 환자는 제외됩니다: (a) 동시 전신 항암 요법; (b) 모든 병용 연구 제제 (c) 일반적으로 다음을 포함하여 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 인정되는 범주 I 약물(환자는 dasatinib을 시작하기 7일 이상 전에 해당 약물을 중단해야 함):i. 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드;ii. 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드;iii. 에리스로마이신, 클라리트로마이신;iv. 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
14. 제외 #14에서 계속: v.cisapride, bepridil, droperidol, methadone, arsenic, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진;(d) H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제와 다사티닙의 병용은 권장되지 않습니다. H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제 대신 제산제의 사용을 고려해야 합니다. 다사티닙 치료를 받는 환자. 제산제 치료가 필요한 경우, 제산제 용량은 적어도 다사티닙 투여 2시간 전 또는 투여 후 2시간에 투여해야 합니다.
15. 제외 #15에서 계속: (e) Pt는 금지된 CYP3A4 억제제를 투여받지 않을 수 있습니다. CYP3A4의 강력한 억제제는 연구 중에 금지됩니다. 이러한 약물의 경우 dasatinib을 시작하기 전에 7일의 세척 기간이 필요합니다. 강력한 CYP3A4 억제제에는 다음이 포함됩니다. · 이트라코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 보리코나졸; 암프레나비르, 아타자나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르; 시프로플록사신, 클라리트로마이신, 디클로페낙, 독시사이클린, 에녹사신, 이마티닙, 이소니아지드, 케타민 네파조돈, 니카르디핀, 프로포폴, 퀴니딘, 텔리트로마이신. (f) 세인트존스워트
16. 환자가 연구 약물을 시작한 지 3주 이내에 사전 조사 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 주요 수술을 받았습니다.