Dasatinibi ja erlotinibi ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pitkälle edennyt pahanlaatuisuus, joka sopii systeemiseen hoitoon ilman parantavaa tarkoitusta.
2. Potilaiden on annettava suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta. 16-17-vuotiailta vaaditaan vanhempien suostumus ja potilaan suostumus.
3. Potilaiden tulee olla vähintään 16-vuotiaita.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
5. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti: kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini < 2,0 x ULN, ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN, absoluuttiset granulosyytit >/= 1500/mm^3 ; verihiutaleet >/= 75 000 mm^3; hemoglobiini >/= 10 g/dl.
6. Seerumin kalium, magnesium ja fosfaatti normaalin institutionaalisissa rajoissa. Potilaat, joilla on alhainen kalium-, fosfaatti- tai magnesiumtaso, voidaan täydentää, jotta protokollaan voidaan päästä.
7. Seerumin kalsium >/= normaalin institutionaaliset rajat. Potilaat, joilla on alhainen kalsiumtaso, voidaan täydentää protokollaa varten.
8. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (dasatinibi ja erlotinibi on nieltävä kokonaisina)
9. Potilaiden, sekä miesten että naisten, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, injektiot, implantit), kohdunsisäinen väline (IUD), esteehkäisy spermisidillä ja/tai raittius koko ajan. tutkimuksen ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen. Lisääntymis- tai hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat kaikki naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella
10. -Jatkuu sisällytyksestä 9 - [määritelty kuukautisvuoksi >/=12 peräkkäistä kuukautta; tai hormonikorvaushoitoa (HRT) saavat naiset, joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml] . Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
12. Oireettomat aivometastaasit, joihin on tehty aiempi kallon säteilytys tai resektio, ovat hyväksyttäviä, jos ei ole verenvuotoa, ei keskilinjan siirtymää eikä steroideja tai kouristuslääkkeitä tarvita. Oireeton aivometastaasit ilman aikaisempaa hoitoa ovat hyväksyttäviä, jos suurimman vaurion halkaisija on alle 7 mm, verenvuotoa, keskilinjan siirtymää tai steroideja tai kouristuslääkkeitä ei tarvita.
13. Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön vähintään 5 päivää ennen dasatinibi- tai erlotinibihoidon aloittamista.
14. Potilas suostuu siihen, että suonensisäinen bisfosfonaattien antaminen keskeytetään dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi.
15. Potilaan O^2-saturaatio on oltava >92 % huoneilmasta.
16. (Vain vaihe II) - Potilas ei ole koskaan saanut aikaisempaa hoitoa dasatinibillä tai erlotinibillä tai toisella epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai Src-perheen kinaasin (SFK) estäjillä.
17. (Vain vaihe I) - Histologinen tai yksiselitteinen sytologinen todiste kiinteästä kasvaimen pahanlaatuisuudesta.
18. (Vain vaihe I) - Vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito uusiutuvalle tai metastasoituneelle kiinteälle kasvaimelle (eli tämä protokollahoito on annettava toisena linjana tai enemmän), paitsi jos saatavilla ei ole standardia tai kokeellista systeemistä hoitoa . Jos ensilinjan hoitoon ei ole saatavilla tehokasta systeemistä ainetta, potilaat voidaan ottaa ensimmäisen linjan hoitoon vaiheeseen I.
19. (Vain vaihe I) - Aiempi sädehoito on sallittu (katso poissulkemiskriteeri 4 saadaksesi lisätietoja kielletystä sädehoidosta).
20. (Vain vaihe II) - Histologinen tai yksiselitteinen sytologinen todiste NSCLC:stä.
21. (Vain vaihe II) – NSCLC, joka soveltuu systeemiseen hoitoon ilman parantavaa tarkoitusta: Vaihe IV, vaihe IIIB, johon liittyy pleuraeffuusio tai parantumaton uusiutuva sairaus leikkauksen tai sädehoidon jälkeen.
22. (Vain vaihe II) - Nolla tai yksi aikaisempi systeeminen hoito uusiutuvan tai metastaattisen NSCLC:n hoidossa. Aiempaa adjuvanttia kemoterapiaa tai biologista adjuvanttihoitoa NSCLC:n hoitoon ei sisällytetä aiempiin hoitoihin, jos se on saatu päätökseen yli 3 kuukautta ennen uusiutumista, edellyttäen, että potilas ei ole koskaan saanut mitään EGFR- tai SFK-estäjiä.
23. (Vain vaihe II) – Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST).
24. (Vain vaihe II) - Kasvainkudoksen saatavuus, joka on vähintään riittävä EGFR-mutaatioanalyysiin. Tämä voi johtua jo olemassa olevista parafiinilohkoista (diagnostisesta biopsiasta tai kirurgisesta resektiosta) tai potilaalle voidaan tehdä biopsia tutkimustarkoituksiin.
25. (Vain vaihe II) - Aiempi sädehoito on sallittua niin kauan kuin mitattavissa oleva sairaus on sädehoitoportin ulkopuolella TAI selvästi uusiutuva ja kasvava sädehoitoportin sisällä (katso poissulkemiskriteeri 2 saadaksesi lisätietoja ei-sallitusta sädehoidosta).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua/ei pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen kuin he saavat ensimmäistä kertaa protokollahoitoa. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada dasatinibia tai erlotinibia, eikä häntä saa ilmoittautua tutkimukseen
2. Sädehoito kylkiluille, rintalastalle, lantioon, nikamiin tai kalloon 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. (Jos mikään näistä aksiaalisista luuston alueista ei sisälly sädehoitoon, potilaat ovat saattaneet saada pitkien luiden palliatiivista sädehoitoa edellyttäen, että se on päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen dasatinibi-erlotinibihoidon aloittamista.)
3. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänongelmista, tulee sulkea pois: (a) hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; (b) Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; (c) Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardiaa, kammiovärinää tai Torsades de pointes) anamneesissa; (d) Pidentynyt [1] korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms naisilla tai > 440 ms miehillä). Jos automaattinen lukeminen pitkittyy, EKG tulee lukea manuaalisesti.
4. Jatkuu poissulkemisesta nro 4: (e) Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, ellei heillä ole tällä hetkellä sydämentahdistinta; (f) Syke < 50/minuutti ennen saapumista EKG:ssa; (g) Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 tai diastoliseksi > 100; (h) Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antamista.
5. Potilaat, joilla perikardiaalinen effuusio > aste 1 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0:n mukaan).
6. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio > aste 2 (CTCAE v3.0). Asteen 3 keuhkopussin effuusio, jota hoidetaan rintakehän katetrilla tai kestokatetrilla, on sallittu niin kauan kuin lisähappea ei tarvita.
7. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka heikentää heidän kykyään niellä, pidätellä tai imeä dasatinibia tai erlotinibitabletteja, on suljettu pois. Tämä sisältää kaikki sairaudet, jotka johtavat kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka ovat johtaneet krooniseen imeytymishäiriöön, tai aktiivisen mahahaavan sairauden.
8. Potilaat, joilla on > asteen 2 neuropatia
9. Potilaat, joilla on ollut keuhkofibroosi (muussa kuin säteilykentässä).
10. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon krooninen ripuli.
11. Potilaat, joilla on ollut merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: (a) diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti); (b) diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet); (c) Meneillään tai äskettäin (</= 3 kuukautta) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka määritellään kliinisesti ilmeiseksi hematemeesiksi tai hematokesiaksi, joka vaatii hoitoa.
12. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska dasatinibin ja antiretroviraalisen hoidon välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
13. Pts, jotka tällä hetkellä saavat jotakin seuraavista lääkkeistä, suljetaan pois: (a) Kaikki samanaikainen systeeminen syöpähoito; (b) Kaikki samanaikaiset tutkimusaineet (c) Kategorian I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointes -tautia, mukaan lukien: (Pts:n on lopetettava tällaiset lääkkeet vähintään 7 päivää ennen dasatinibin aloittamista):i. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi; ii. amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi; iii. erytromysiini, klaritromysiini; iv. klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
14. Jatkuu kohdasta Exclusion#14:v.cisapridi,bepridiili,droperidoli,metadoni,arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini; (d) H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien käyttöä dasatinibin kanssa ei suositella. Antasidien käyttöä tulee harkita H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien sijaan dasatinibihoitoa saavilla potilailla. Jos antasidihoitoa tarvitaan, antasidiannos tulee antaa vähintään 2 tuntia ennen dasatinibiannosta tai 2 tuntia sen jälkeen.
15. Jatkuu poissulkemisesta #15: (e) Pt ei ehkä saa mitään kiellettyjä CYP3A4-estäjiä. Tehokkaat CYP3A4:n estäjät ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana; tällaisten lääkkeiden kohdalla vaaditaan 7 päivän huuhtoutumisaika ennen dasatinibihoidon aloittamista. Voimakkaita CYP3A4:n estäjiä ovat: · itrakonatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli, vorikonatsoli; amprenaviiri, atatsanaviiri, fosamprenaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri; siprofloksasiini, klaritromysiini, diklofenaakki, doksisykliini, enoksasiini, imatinibi, isoniatsidi, ketamiini nefatsodoni, nikardipiini, propofoli, kinidiini, telitromysiini. (f) mäkikuisma
16. Potilas on saanut aikaisempaa tutkimushoitoa, kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.