転移性結腸直腸癌および KRAS 変異を有する治療抵抗性患者に対するテムシロリムスおよびイリノテカン (TIRASMUS)

包含基準:

• 組織学的に検証された結腸直腸腺癌
• 年齢 18 歳以上 70 歳未満
• 転移性結腸直腸癌難治性 5-FU、オキサリプラチンおよびイリノテカンを含む治療計画
• 原発腫瘍または転移病変において、DxS キットによって検出された KRAS 変異。
• RECISTによる測定可能な疾患
• ECOGパフォーマンスステータス0、1または2
• -十分な腎機能、肝機能、および血液機能
• 正常な血清コレステロールおよびトリグリセリド
• トランスレーショナルリサーチ研究のための血液サンプルと利用可能なパラフィン包埋腫瘍材料
• 肥沃な男性と女性（女性の場合は最終生理後2年未満）は、効果的な避妊を使用する必要があります
• 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• 臨床的に重大な心疾患、活動性の重症感染症、またはその他の併発疾患
• -皮膚の基底細胞扁平上皮癌および子宮頸部上皮内癌を除く、研究に含めてから5年以内の他の悪性疾患
• -治療開始から30日以内の以前の放射線療法
• -治療開始から30日以内の他の実験的治療
• -二重効果のある避妊法を使用せずに、授乳中、出産中、または出産の可能性のある患者
• -CNS転移の臨床的または放射線学的証拠

• -主要な手術、切除生検、または重大な外傷性病変を治療開始から4週間以上完了し、治療開始の1週間以上前に小さな手術を完了した

  • 血管アクセス装置の挿入は、プロトコルの適格性の観点から、大手術または小手術とは見なされません。
  • 患者は処置から完全に回復し、切開部が完全に治癒している必要があります
• 標的病変に対する計画的放射線療法
• 重大な非治癒性創傷または潰瘍のある患者

• -血栓性または出血性疾患の病歴または証拠

  • -重大な出血（> 30 ml /過去3か月の出血エピソード）
  • 喀血（過去4週間で5ml以上の新鮮血）

• 抗凝固薬（ワルファリンなど）を全量服用している患者は、次の基準の両方が満たされている場合に適格です。

  • -患者は、経口抗凝固剤の安定した用量で範囲内のINR（通常2〜3）を持っているか、低分子量ヘパリンの安定した用量を使用しています
  • -患者には、出血の危険性が高い、または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を伴う腫瘍）
• -無作為化前の12か月以内の以前の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血（SAH）
• -HIV血清陽性の既知または病歴なし
• -研究中のACE阻害剤の使用は許可されていません
• -テムシロリムス、シロリムス、ポリソルベート80または含まれる薬剤に対する既知のアレルギー。
• CYP3A4を強力に阻害する可能性のある薬剤