Temsirolimus og Irinotecan til behandlingsresistente patienter med metastatisk kolorektal cancer og KRAS-mutationer (TIRASMUS)

Inklusionskriterier:

• Histologisk verificerede kolorektale adenokarcinomer
• Alder > 18 år og < 70
• Behandlingsregimer indeholdende metastatisk kolorektal cancer refraktær 5-FU, oxaliplatin og irinotecan
• KRAS mutation detekteret af DxS kit i primær tumor eller metastatisk læsion.
• Målbar sygdom ifølge RECIST
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion
• Normalt serumkolesterol og triglycerider
• Blodprøver og tilgængeligt paraffinindlejret tumormateriale til translationelle forskningsundersøgelser
• Fertile mænd og kvinder (< 2 år efter sidste menstruation for kvinder) skal bruge effektiv prævention
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant hjertesygdom, aktive alvorlige infektioner eller anden samtidig sygdom
• Andre maligne sygdomme inden for 5 år efter optagelse i undersøgelsen, undtagen basalcellepladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom-in-situ
• Forudgående strålebehandling inden for 30 dage efter behandlingsstart
• Anden eksperimentel terapi inden for 30 dage efter behandlingsstart
• Patienter, der ammer, er i den fødedygtige alder eller er i den fødedygtige alder uden at bruge dobbelt effektiv prævention
• Klinisk eller radiologisk bevis på CNS-metastaser

• Fuldførte enhver større operation, excisionsbiopsi eller væsentlig traumatisk læsion ≥ 4 uger fra behandlingsstart og gennemført enhver mindre operation ≥ 1 uge før behandlingsstart

  • Indsættelse af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som større eller mindre operation ud fra protokollens berettigelse
  • Patienterne skal være kommet sig helt efter proceduren og have et fuldt helet snit
• Planlagt strålebehandling mod mållæsioner
• Patienter med betydelige ikke-helende sår eller sår

• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser

  • Betydelig blødning (> 30 ml/blødningsepisode i de foregående 3 måneder)
  • Hæmoptyse (> 5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)

• Patienter i fuld dosis antikoagulering (f.eks. warfarin) er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller er på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
  • Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• Tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller sub-arachnoid blødning (SAH) inden for 12 måneder før randomisering
• Ingen kendt eller historie med HIV seropositivitet
• Brug af ACE-hæmmere er ikke tilladt under undersøgelsen
• Kendt allergi over for temsirolimus, sirolimus, polysorbat 80 eller inkluderede midler.
• Midler med stærkt CYP3A4-hæmmende potentiale