Temsirolimus et irinotécan pour les patients résistants au traitement atteints d'un cancer colorectal métastatique et de mutations de KRAS (TIRASMUS)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinomes colorectaux histologiquement vérifiés
• Âge > 18 ans et < 70
• Cancer colorectal métastatique réfractaire aux régimes de traitement contenant du 5-FU, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan
• Mutation KRAS détectée par le kit DxS dans une tumeur primaire ou une lésion métastatique.
• Maladie mesurable selon RECIST
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate
• Cholestérol et triglycérides sériques normaux
• Échantillons de sang et matériel tumoral inclus dans la paraffine disponible pour les études de recherche translationnelle
• Les hommes et les femmes fertiles (< 2 ans après les dernières règles pour les femmes) doivent utiliser une contraception efficace
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque cliniquement significative, infections graves actives ou autre maladie concomitante
• Autres maladies malignes dans les 5 ans suivant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du carcinome épidermoïde basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus
• Radiothérapie antérieure dans les 30 jours suivant le début du traitement
• Autre thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant le début du traitement
• Patientes qui allaitent, qui ont des enfants ou qui sont en âge de procréer sans utiliser une double contraception efficace
• Preuve clinique ou radiologique de métastases du SNC

• A terminé toute intervention chirurgicale majeure, biopsie par excision ou lésion traumatique importante ≥ 4 semaines après le début du traitement et a terminé toute intervention chirurgicale mineure ≥ 1 semaine avant le début du traitement

  • L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure du point de vue de l'éligibilité au protocole
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré de la procédure et avoir une incision complètement cicatrisée
• Radiothérapie planifiée contre les lésions-cibles
• Patients présentant des plaies ou des ulcères importants qui ne cicatrisent pas

• Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques

  • Hémorragie importante (> 30 ml/épisode hémorragique au cours des 3 derniers mois)
  • Hémoptysie (> 5 ml de sang frais au cours des 4 semaines précédentes)

• Les patients sous anticoagulation à dose complète (par exemple, warfarine) sont éligibles à condition que les deux critères suivants soient remplis :

  • Le patient a un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sous une dose stable d'anticoagulant oral ou sous une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
  • Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
• Accident cérébro-vasculaire (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) dans les 12 mois précédant la randomisation
• Pas de séropositivité connue ou antécédent de séropositivité au VIH
• L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas autorisée pendant l'étude
• Allergie connue au temsirolimus, au sirolimus, au polysorbate 80 ou aux agents inclus.
• Agents à fort potentiel inhibiteur du CYP3A4