Temsirolimus a irinotekan pro pacienty rezistentní na léčbu s metastatickým kolorektálním karcinomem a mutacemi KRAS (TIRASMUS)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky ověřené kolorektální adenokarcinomy
• Věk > 18 let a < 70
• Léčebné režimy s metastatickým kolorektálním karcinomem odolným vůči 5-FU, oxaliplatině a irinotekanu
• Mutace KRAS detekovaná soupravou DxS v primárním nádoru nebo metastatické lézi.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Přiměřená funkce ledvin, jater a hematologie
• Normální sérový cholesterol a triglyceridy
• Vzorky krve a dostupný nádorový materiál zalitý v parafínu pro translační výzkumné studie
• Plodní muži a ženy (< 2 roky po poslední menstruaci u žen) musí používat účinnou antikoncepci
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné onemocnění srdce, aktivní těžké infekce nebo jiné souběžné onemocnění
• Ostatní maligní onemocnění do 5 let od zařazení do studie, kromě bazaliomu spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku-in-situ
• Předchozí radioterapie do 30 dnů od zahájení léčby
• Jiná experimentální terapie do 30 dnů od zahájení léčby
• Pacientky, které kojí, mohou otěhotnět nebo mohou otěhotnět, aniž by používaly duálně účinnou antikoncepci
• Klinický nebo radiologický důkaz metastázy do CNS

• Absolvoval jakýkoli větší chirurgický zákrok, excizní biopsii nebo významnou traumatickou lézi ≥ 4 týdny od zahájení léčby a dokončil jakýkoli menší chirurgický zákrok ≥ 1 týden před zahájením léčby

  • Zavedení cévního zaváděcího zařízení není považováno za velký nebo menší chirurgický výkon z hlediska vhodnosti protokolu
  • Pacienti se musí po zákroku plně zotavit a mít plně zahojenou incizi
• Plánovaná radiační terapie proti cílovým lézím
• Pacienti s významnými nehojícími se ranami nebo vředy

• Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch

  • Významné krvácení (> 30 ml/epizoda krvácení v předchozích 3 měsících)
  • Hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve za předchozí 4 týdny)

• Pacienti s plnou dávkou antikoagulace (např. warfarin) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

  • Pacient má INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo je na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
  • Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nesl vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Předchozí cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo subarachnoidální krvácení (SAH) během 12 měsíců před randomizací
• Séropozitivita HIV není známa ani v anamnéze
• Během studie není povoleno použití ACE inhibitorů
• Známá alergie na temsirolimus, sirolimus, polysorbát 80 nebo obsažené látky.
• Látky se silným potenciálem inhibovat CYP3A4