Temsirolimuusi ja irinotekaani hoidolle vastustuskykyisille potilaille, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja KRAS-mutaatiot (TIRASMUS)
Vaiheen II tutkimus temsirolimuusista ja irinotekaanista kemoterapiaresistenteillä potilailla, joilla on KRAS-mutaation aiheuttama metastaattinen paksusuolen syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kemoterapiaresistenssi on suuri haaste metastasoituneessa paksusuolensyövässä (mCRC), ja EGFR:n estäjät on otettu käyttöön 3. rivin hoitona kemoterapiaa vastustaville potilaille. Äskettäin on kuitenkin todettu, että vaste irinotekaani- ja setuksimabihoitoon rajoittuu potilaisiin, joilla on wtKRAS-kasvaimia. Siksi alavirran kohteita ehdotetaan mahdollisiksi EGFR-signaloinnin estäjiksi kasvaimissa, joissa on KRAS-mutaatioita. mTOR on keskeinen solunsisäinen signalointimolekyyli ja järkevä lähestymistapa kemoterapiaresistenssin mahdolliseen palautumiseen näillä potilailla.
Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että erilaiset kiinteät kasvaimet voisivat reagoida mTOR-estäjiin ja raportoida lisääntyneestä antituumoriaktiivisuudesta yhdessä erilaisten perinteisten sytostaattisten lääkkeiden kanssa. Lisäksi viimeaikaiset prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että mTOR:n esto voi indusoida kasvaimen vähenemistä paksusuolen syövän ksenografioissa. Temsirolimuusia (CCI-779) on tutkittu laajasti erilaisissa kliinisissä olosuhteissa, ja se on tällä hetkellä rekisteröity munuaissyöpien hoitoon. Lisäksi on äskettäin osoitettu vaste metastasoituneella rintasyöpäpotilailla, mutta tällä hetkellä ei ole kliinistä tietoa tehosta tai turvallisuudesta metastasoituneella paksusuolensyöpäpotilailla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia monoterapian temsirolimuusin ja temsirolimuusin ja irinotekaanin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa kemoterapiaresistenttien, KRAS-mutatoituneiden kolorektaalisten adenokarsinoomien hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Rigshospitalet, Department of Oncology
-
Vejle, Tanska
- Vejle Hospital, Dept. of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmennettu kolorektaalinen adenokarsinooma
- Ikä > 18 vuotta ja < 70 vuotta
- Metastaattisen paksusuolen syövän hoitoon reagoimaton 5-FU, oksaliplatiini ja irinotekaani sisältävät hoito-ohjelmat
- DxS-pakkauksella havaittu KRAS-mutaatio primaarisessa kasvaimessa tai metastaattisessa vauriossa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta
- Normaali seerumin kolesteroli ja triglyseridit
- Verinäytteet ja saatavilla oleva parafiiniin upotettu kasvainmateriaali translaatiotutkimusta varten
- Hedelmällisten miesten ja naisten (naisilla alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Allekirjoitettu Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, aktiiviset vakavat infektiot tai muu samanaikainen sairaus
- Muut pahanlaatuiset sairaudet 5 vuoden sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä, paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ
- Aikaisempi sädehoito 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
- Muu kokeellinen hoito 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
- Potilaat, jotka imettävät, tulevat raskaaksi tai ovat hedelmällisessä iässä käyttämättä tehokasta kaksoisehkäisyä
- Kliiniset tai radiologiset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä
olet suorittanut minkä tahansa suuren leikkauksen, leikkausbiopsian tai merkittävän traumaattisen vaurion ≥ 4 viikkoa hoidon aloittamisesta ja minkä tahansa pienen leikkauksen ≥ 1 viikko ennen hoidon aloittamista
- Verisuonipääsylaitteen asettamista ei pidetä suurena tai pienempänä leikkauksena protokollan kelpoisuuden kannalta
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet toimenpiteestä ja heillä on oltava täysin parantunut viilto
- Suunniteltu sädehoito kohdevaurioita vastaan
- Potilaat, joilla on merkittäviä parantumattomia haavoja tai haavaumia
Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä
- Merkittävä verenvuoto (> 30 ml/verenvuotojakso edellisten 3 kuukauden aikana)
- Hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa (esim. varfariinia), ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:
- Potilaan INR-arvo on vaihteluvälillä (yleensä välillä 2-3) stabiililla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
- Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
- Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Ei tunnettua tai historiallista HIV-seropositiivisuutta
- ACE-estäjien käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana
- Tunnettu allergia temsirolimuusille, sirolimuusille, polysorbaatti 80:lle tai mukana oleville aineille.
- Aineet, joilla on voimakas CYP3A4:ää estävä potentiaali
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Reaktio tai vakaa sairaus
saavat temsirolimuusia
|
|
|
Kokeellinen: Edistyminen
Saat temsirolimuusin ja irinotekaanin yhdistelmän
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Objektiiviset vastausprosentit
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kokonaisselviytyminen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
|
Käännöstutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Anders Jakobsen, MD, DMSc, Vejle Hospital
- Päätutkija: Karen-Lise G Spindler, MD, PhD, Vejle Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-007665-22
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .