Temsirolimus en irinotecan voor behandelingsresistente patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker en KRAS-mutaties (TIRASMUS)

Inclusiecriteria:

• Histologisch geverifieerde colorectale adenocarcinomen
• Leeftijd > 18 jaar en < 70
• Gemetastaseerde colorectale kanker refractair 5-FU, oxaliplatine en irinotecan-bevattende behandelingsregimes
• KRAS-mutatie gedetecteerd door DxS-kit in primaire tumor of metastatische laesie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Adequate nier-, lever- en hematologische functie
• Normaal serumcholesterol en triglyceriden
• Bloedmonsters en beschikbaar in paraffine ingebed tumormateriaal voor translationeel onderzoek
• Vruchtbare mannen en vrouwen (< 2 jaar na laatste menstruatie voor vrouwen) moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Ondertekend Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante hartziekte, actieve ernstige infecties of andere gelijktijdige ziekte
• Andere kwaadaardige ziekten binnen 5 jaar na opname in het onderzoek, behalve basaalcel-plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom-in-situ
• Voorafgaande radiotherapie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling
• Andere experimentele therapie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling
• Patiënten die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden zonder gebruik te maken van tweeledige effectieve anticonceptie
• Klinisch of radiologisch bewijs van CZS-metastase

• Heeft een grote operatie, excisiebiopsie of significante traumatische laesie ≥ 4 weken na het begin van de behandeling voltooid en heeft een kleine operatie ≥ 1 week voor het begin van de behandeling voltooid

  • Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine ingreep vanuit het oogpunt van geschiktheid voor het protocol
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de procedure en een volledig genezen incisie hebben
• Geplande radiotherapie tegen doellaesies
• Patiënten met aanzienlijke niet-genezende wonden of zweren

• Geschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen

  • Significante bloeding (> 30 ml/bloeding in voorgaande 3 maanden)
  • Bloedspuwing (> 5 ml vers bloed in de afgelopen 4 weken)

• Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen (bijv. warfarine) komen in aanmerking op voorwaarde dat aan beide volgende criteria wordt voldaan:

  • De patiënt heeft een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
  • De patiënt heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Eerder Cerebro-Vasculair Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) of Sub-Arachnoïdale Hemorragie (SAH) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geen bekende of voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Het gebruik van ACE-remmers is tijdens het onderzoek niet toegestaan
• Bekende allergie voor tesirolimus, sirolimus, polysorbaat 80 of toegevoegde middelen.
• Middelen met een sterk CYP3A4-remmend potentieel