替西罗莫司和伊立替康用于转移性结直肠癌和 KRAS 突变的治疗耐药患者 (TIRASMUS)

纳入标准：

• 经组织学验证的结直肠腺癌
• 年龄 > 18 岁且 < 70 岁
• 转移性结直肠癌难治性 5-FU、奥沙利铂和伊立替康治疗方案
• DxS 试剂盒在原发性肿瘤或转移性病灶中检测到 KRAS 突变。
• 根据 RECIST 的可测量疾病
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 足够的肾、肝和血液功能
• 正常血清胆固醇和甘油三酯
• 用于转化研究的血液样本和可用的石蜡包埋肿瘤材料
• 有生育能力的男性和女性（女性上次月经后 < 2 年）必须使用有效的避孕措施
• 签署知情同意书

排除标准：

• 有临床意义的心脏病、活动性严重感染或其他并发疾病
• 纳入研究后5年内的其他恶性疾病，皮肤基底细胞鳞状细胞癌和宫颈原位癌除外
• 治疗开始后 30 天内的既往放疗
• 治疗开始后 30 天内的其他实验性治疗
• 母乳喂养、生育或有生育潜力但未使用双重有效避孕措施的患者
• CNS 转移的临床或放射学证据

• 在治疗开始后 ≥ 4 周内完成任何大手术、切除活检或显着外伤性病变，并在治疗开始前 ≥ 1 周内完成任何小手术

  • 从协议资格的角度来看，血管通路装置的插入不被视为大手术或小手术
  • 患者必须从手术中完全康复并且切口完全愈合
• 针对靶病灶的计划放射治疗
• 有明显不愈合伤口或溃疡的患者

• 血栓性或出血性疾病的病史或证据

  • 显着出血（> 30 毫升/前 3 个月的出血事件）
  • 咯血（前 4 周新鲜血液 > 5 毫升）

• 如果满足以下两个标准，接受全剂量抗凝（例如华法林）的患者是合格的：

  • 患者在服用稳定剂量的口服抗凝剂或服用稳定剂量的低分子肝素时，INR 在范围内（通常在 2 到 3 之间）
  • 患者没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，肿瘤累及大血管或已知的静脉曲张）
• 随机分组前 12 个月内既往脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血 (SAH)
• 没有已知的 HIV 血清阳性或历史
• 研究期间不允许使用 ACE 抑制剂
• 已知对替西罗莫司、西罗莫司、聚山梨酯 80 或内含药物过敏。
• 具有强 CYP3A4 抑制潜力的药物