Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Temsirolimus og irinotecan for behandlingsresistente pasienter med metastatisk kolorektal kreft og KRAS-mutasjoner (TIRASMUS)

7. juni 2011 oppdatert av: Vejle Hospital

Fase II-studie av temsirolimus og irinotecan hos kjemoterapi-refraktære pasienter med KRAS-mutert metastatisk kolorektal kreft

Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av temsirolimus som enkeltlegemiddel, og av temsirolimus i kombinasjon med irinotekan hos kjemoterapiresistente pasienter med KRAS-mutert kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Resistens mot kjemoterapi er en stor utfordring ved metastatisk tykktarmskreft (mCRC), og EGFR-hemmere har blitt introdusert som 3. linjebehandling til kjemoterapi-refraktære pasienter. Imidlertid har det nylig blitt fastslått at respons på behandling med irinotekan og cetuximab er begrenset til pasienter med wtKRAS-svulster. Derfor foreslås nedstrømsmål som potensielle hemmere av EGFR-signalering i svulster med KRAS-mutasjoner. mTOR er et sentralt intracellulært signalmolekyl og en rasjonell tilnærming for potensiell reversering av kjemoterapiresistens hos disse pasientene.

Prekliniske data tyder på at forskjellige solide svulster kan reagere på mTOR-hemmere og rapportere om økt antitumoraktivitet i kombinasjon med forskjellige tradisjonelle cytostatika. Videre antyder nyere prekliniske data at mTOR-hemming kan indusere tumorreduksjon i tykktarmskreft xenografer. Temsirolimus (CCI-779) har blitt mye undersøkt i ulike kliniske omgivelser og er for tiden registrert for behandling av nyrecellekarsinomer. Videre har det nylig vist respons hos metastaserende brystkreftpasienter, men for tiden er det ingen kliniske data på effekt eller sikkerhet hos metastaserende kolorektal kreftpasienter.

Denne studien tar sikte på å undersøke sikkerheten og effekten av monoterapi temsirolimus og en kombinasjon av temsirolimus og irinotecan ved kjemoterapiresistente, KRAS-muterte kolorektale adenokarsinomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Vejle, Danmark
        • Vejle Hospital, Dept. of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk verifiserte kolorektale adenokarsinomer
  • Alder > 18 år og < 70
  • Metastatisk kolorektal kreft refraktær 5-FU, oksaliplatin og irinotekanholdige behandlingsregimer
  • KRAS-mutasjon oppdaget av DxS-sett i primær tumor eller metastatisk lesjon.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST
  • ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon
  • Normalt serumkolesterol og triglyserider
  • Blodprøver og tilgjengelig parafininnstøpt tumormateriale for translasjonsforskningsstudier
  • Fertile menn og kvinner (< 2 år etter siste menstruasjon for kvinner) må bruke effektiv prevensjon
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant hjertesykdom, aktive alvorlige infeksjoner eller annen samtidig sykdom
  • Andre ondartede sykdommer innen 5 år etter inkludering i studien, bortsett fra basalcelle plateepitelkarsinom i huden og cervical carcinoma-in-situ
  • Forutgående strålebehandling innen 30 dager etter behandlingsstart
  • Annen eksperimentell terapi innen 30 dager etter behandlingsstart
  • Pasienter som ammer, er i fertil alder eller er i fertil alder uten å bruke dobbel effektiv prevensjon
  • Klinisk eller radiologisk bevis på CNS-metastaser

  • Fullførte enhver større operasjon, eksisjonsbiopsi eller betydelig traumatisk lesjon ≥ 4 uker fra behandlingsstart og fullført enhver mindre operasjon ≥ 1 uke før behandlingsstart

    • Innsetting av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som større eller mindre kirurgi ut fra et protokollkvalifiseringssynspunkt
    • Pasienter må ha kommet seg helt etter prosedyren og ha et fullstendig tilhelet snitt
  • Planlagt strålebehandling mot mållesjoner
  • Pasienter med betydelige ikke-helende sår eller sår

  • Anamnese eller bevis på trombotiske eller hemoragiske lidelser

    • Betydelig blødning (> 30 ml/blødningsepisode siste 3 måneder)
    • Hemoptyse (> 5 ml friskt blod de siste 4 ukene)

  • Pasienter på full dose antikoagulasjon (f.eks. warfarin) er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

    • Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller er på en stabil dose lavmolekylært heparin
    • Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Hemorrhage (SAH) innen 12 måneder før randomisering
  • Ingen kjent eller historie med HIV-seropositivitet
  • Bruk av ACE-hemmere er ikke tillatt under studien
  • Kjent allergi mot temsirolimus, sirolimus, polysorbat 80 eller inkluderte midler.
  • Midler med sterkt CYP3A4-hemmende potensial

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Respons eller stabil sykdom
vil motta Temsirolimus
Legemiddel: Temsirolimus
Eksperimentell: Progresjon
Vil få en kombinasjon av Temsirolimus og Irinotecan
Legemiddel: Temsirolimus
Legemiddel: Irinotekan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Objektive svarprosent

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Progresjonsfri overlevelse
Translasjonsforskning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vejle Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Anders Jakobsen, MD, DMSc, Vejle Hospital
  • Hovedetterforsker: Karen-Lise G Spindler, MD, PhD, Vejle Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2009

Først lagt ut (Anslag)

23. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. juni 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2011

Sist bekreftet

1. juni 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2008-007665-22

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere