Temsirolimus und Irinotecan für behandlungsresistente Patienten mit metastasiertem Darmkrebs und KRAS-Mutationen (TIRASMUS)

Einschlusskriterien:

• Histologisch verifizierte kolorektale Adenokarzinome
• Alter > 18 Jahre und < 70
• Refraktäre 5-FU, Oxaliplatin und Irinotecan enthaltende Behandlungsschemata bei metastasierendem Darmkrebs
• KRAS-Mutation, die mit dem DxS-Kit im Primärtumor oder in einer metastatischen Läsion nachgewiesen wurde.
• Messbare Krankheit nach RECIST
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion
• Normales Serumcholesterin und Triglyceride
• Blutproben und verfügbares in Paraffin eingebettetes Tumormaterial für translationale Forschungsstudien
• Fruchtbare Männer und Frauen (< 2 Jahre nach der letzten Periode bei Frauen) müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Herzerkrankung, aktive schwere Infektionen oder andere Begleiterkrankungen
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss, außer Basalzell-Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Andere experimentelle Therapie innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Patientinnen, die stillen, gebärfähig oder im gebärfähigen Alter sind, ohne eine duale wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer ZNS-Metastasierung

• Abgeschlossene größere Operationen, Exzisionsbiopsien oder signifikante traumatische Läsionen ≥ 4 Wochen vor Beginn der Behandlung und abgeschlossene kleinere Operationen ≥ 1 Woche vor Beginn der Behandlung

  • Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts wird aus Sicht der Eignung für das Protokoll nicht als größere oder kleinere Operation angesehen
  • Die Patienten müssen sich vollständig von dem Eingriff erholt haben und eine vollständig verheilte Inzision haben
• Geplante Strahlentherapie gegen Zielläsionen
• Patienten mit erheblichen nicht heilenden Wunden oder Geschwüren

• Vorgeschichte oder Anzeichen von thrombotischen oder hämorrhagischen Erkrankungen

  • Signifikante Blutung (> 30 ml/Blutungsepisode in den letzten 3 Monaten)
  • Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut in den letzten 4 Wochen)

• Patienten unter Volldosis-Antikoagulation (z. B. Warfarin) sind geeignet, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Patient hat eine INR im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) unter einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder erhält eine stabile Dosis eines niedermolekularen Heparins
  • Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
• Früherer zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung (SAH) innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung
• Keine bekannte oder bekannte HIV-Seropositivität
• Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während der Studie nicht gestattet
• Bekannte Allergie gegen Temsirolimus, Sirolimus, Polysorbat 80 oder enthaltene Wirkstoffe.
• Wirkstoffe mit starkem CYP3A4-Hemmpotential