Темсиролимус и иринотекан у резистентных к лечению пациентов с метастатическим колоректальным раком и мутациями KRAS (TIRASMUS)

Критерии включения:

• Гистологически верифицированные колоректальные аденокарциномы
• Возраст > 18 лет и < 70
• Схемы лечения метастатического колоректального рака, рефрактерные к 5-ФУ, оксалиплатину и иринотекану
• Мутация KRAS, обнаруженная с помощью набора DxS в первичной опухоли или метастатическом поражении.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• Адекватная функция почек, печени и крови
• Нормальный сывороточный холестерин и триглицериды
• Образцы крови и доступный опухолевой материал, залитый парафином, для трансляционных исследований
• Фертильные мужчины и женщины (< 2 лет после последней менструации для женщин) должны использовать эффективные противозачаточные средства.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Клинически значимое заболевание сердца, активные тяжелые инфекции или другое сопутствующее заболевание
• Другие злокачественные заболевания в течение 5 лет после включения в исследование, кроме базально-клеточного плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 30 дней после начала лечения
• Другая экспериментальная терапия в течение 30 дней после начала лечения
• Пациенты, кормящие грудью, детородные или способные к деторождению, не использующие двойную эффективную контрацепцию.
• Клинические или рентгенологические признаки метастазов в ЦНС

• Любая крупная операция, эксцизионная биопсия или серьезное травматическое поражение были завершены за ≥ 4 недель от начала лечения и завершены любая малая операция за ≥ 1 недели до начала лечения

  • Введение устройства для сосудистого доступа не считается большой или малой операцией с точки зрения приемлемости протокола.
  • Пациенты должны полностью восстановиться после процедуры и иметь полностью заживший разрез.
• Плановая лучевая терапия против поражений-мишеней
• Пациенты со значительными незаживающими ранами или язвами

• История или признаки тромботических или геморрагических нарушений

  • Значительное кровотечение (> 30 мл/эпизод кровотечения в предыдущие 3 месяца)
  • Кровохарканье (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)

• Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов (например, варфарин), имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев:

  • Пациент имеет МНО в пределах диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленным варикозным расширением вен)
• Предшествующие нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние (САК) в течение 12 месяцев до рандомизации
• Серопозитивный ВИЧ неизвестен или в анамнезе
• Использование ингибиторов АПФ не допускается во время исследования.
• Известная аллергия на темсиролимус, сиролимус, полисорбат 80 или включенные агенты.
• Агенты с сильным потенциалом ингибирования CYP3A4