Temszirolimusz és irinotekán áttétes vastag- és végbélrákos és KRAS-mutációval rendelkező, kezelésre rezisztens betegek számára (TIRASMUS)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinomák
• 18 év feletti és 70 év alatti életkor
• Áttétes vastagbélrák, refrakter 5-FU, oxaliplatin és irinotekán tartalmú kezelési rendek
• KRAS mutációt detektált a DxS kit primer tumorban vagy metasztatikus lézióban.
• Mérhető betegség a RECIST szerint
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció
• Normál szérum koleszterin és triglicerid
• Vérminták és elérhető paraffinba ágyazott daganatanyag a transzlációs kutatásokhoz
• A termékeny férfiaknak és nőknek (nőknél az utolsó menstruáció után kevesebb mint 2 évvel) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Aláírt Tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős szívbetegség, aktív súlyos fertőzések vagy más egyidejű betegség
• Egyéb rosszindulatú betegségek a vizsgálatba való bevonást követő 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes laphámsejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot
• Előzetes sugárkezelés a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
• Egyéb kísérleti terápia a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
• Szoptató, fogamzóképes vagy fogamzóképes betegek, akik nem használnak kettős hatékony fogamzásgátlást
• A központi idegrendszeri metasztázis klinikai vagy radiológiai bizonyítéka

• Bármilyen nagyobb műtétet, kivágási biopsziát vagy jelentős traumás elváltozást a kezelés kezdetétől számított ≥ 4 hétig, és minden kisebb műtétet ≥ 1 héttel a kezelés megkezdése előtt befejezett

  • Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése a protokoll alkalmassága szempontjából nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek
  • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az eljárásból, és be kell gyógyulniuk a metszésnek
• Tervezett sugárterápia a célelváltozások ellen
• Jelentős, nem gyógyuló sebekkel vagy fekélyekkel rendelkező betegek

• Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban

  • Jelentős vérzés (>30 ml/vérzéses epizód az előző 3 hónapban)
  • Vérzés (>5 ml friss vér az előző 4 hétben)

• A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben (pl. warfarin) részesülő betegek jogosultak, feltéve, hogy mindkét alábbi kritérium teljesül:

  • A páciens INR-értéke a tartományon belül van (általában 2 és 3 között) stabil adag orális antikoaguláns vagy stabil adag alacsony molekulatömegű heparin mellett.
  • A betegnek nincs aktív vérzése vagy olyan kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal járna (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert visszér).
• Korábbi cerebro-vascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szub-arachnoidális vérzés (SAH) a randomizálást megelőző 12 hónapon belül
• HIV-szeropozitivitás nem ismert vagy a kórelőzményében nem szerepel
• ACE-gátlók alkalmazása nem megengedett a vizsgálat során
• Ismert allergia temszirolimuszra, szirolimuszra, poliszorbát 80-ra vagy a mellékelt szerekre.
• Erős CYP3A4-gátló potenciállal rendelkező szerek