Temsirolimus e Irinotecan para pacientes resistentes ao tratamento com câncer colorretal metastático e mutações KRAS (TIRASMUS)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinomas colorretais verificados histologicamente
• Idade > 18 anos e < 70
• Tratamento de câncer colorretal metastático refratário com 5-FU, oxaliplatina e irinotecano contendo regimes de tratamento
• Mutação de KRAS detectada pelo kit DxS em tumor primário ou lesão metastática.
• Doença mensurável de acordo com RECIST
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Função renal, hepática e hematológica adequada
• Colesterol e triglicerídeos séricos normais
• Amostras de sangue e material tumoral embebido em parafina disponível para estudos de pesquisa translacional
• Homens e mulheres férteis (< 2 anos após a última menstruação para as mulheres) devem usar controle de natalidade eficaz
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca clinicamente significativa, infecções graves ativas ou outra doença concomitante
• Outras doenças malignas até 5 anos após a inclusão no estudo, exceto carcinoma basocelular espinocelular da pele e carcinoma cervical in situ
• Radioterapia prévia até 30 dias após o início do tratamento
• Outra terapia experimental dentro de 30 dias após o início do tratamento
• Pacientes que estão amamentando, grávidas ou com potencial para engravidar sem usar contracepção dupla eficaz
• Evidência clínica ou radiológica de metástase no SNC

• Concluiu qualquer cirurgia de grande porte, biópsia por excisão ou lesão traumática significativa ≥ 4 semanas desde o início do tratamento e completou qualquer cirurgia menor ≥ 1 semana antes do início do tratamento

  • A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte do ponto de vista da elegibilidade do protocolo
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente do procedimento e ter uma incisão totalmente cicatrizada
• Radioterapia planejada contra lesões-alvo
• Pacientes com feridas ou úlceras significativas que não cicatrizam

• História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos

  • Hemorragia significativa (> 30 ml/episódio hemorrágico nos últimos 3 meses)
  • Hemoptise (> 5 ml de sangue fresco nas últimas 4 semanas)

• Pacientes em anticoagulação de dose completa (por exemplo, varfarina) são elegíveis desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • O paciente tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou está em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
  • O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Acidente Vascular Cerebral (AVC) anterior, Ataque Isquêmico Transitório (AIT) ou Hemorragia Subaracnóidea (SAH) nos 12 meses anteriores à randomização
• Sem conhecimento ou histórico de soropositividade para HIV
• O uso de inibidores da ECA não é permitido durante o estudo
• Alergia conhecida a temsirolimus, sirolimus, polissorbato 80 ou agentes incluídos.
• Agentes com forte potencial inibidor do CYP3A4