Temsyrolimus i Irynotekan w leczeniu opornych na leczenie pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i mutacjami KRAS (TIRASMUS)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie gruczolakoraki jelita grubego
• Wiek > 18 lat i < 70
• Rak jelita grubego z przerzutami, oporny na leczenie, zawierający 5-FU, oksaliplatynę i irinotekan
• Mutacja KRAS wykryta za pomocą zestawu DxS w guzie pierwotnym lub zmianie przerzutowej.
• Mierzalna choroba według RECIST
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i układu krwiotwórczego
• Normalny poziom cholesterolu i trójglicerydów w surowicy
• Próbki krwi i dostępny materiał guza zatopiony w parafinie do badań translacyjnych
• Płodne kobiety i mężczyźni (< 2 lata po ostatniej miesiączce w przypadku kobiet) muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Świadoma zgoda podpisana

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna choroba serca, aktywne ciężkie infekcje lub inna współistniejąca choroba
• Inne choroby nowotworowe w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia
• Inna terapia eksperymentalna w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci karmiący piersią, będący w ciąży lub w wieku rozrodczym nie stosujący podwójnej skutecznej metody antykoncepcji
• Kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów do OUN

• Ukończono jakąkolwiek poważną operację, biopsję wycinającą lub istotną zmianę urazową ≥ 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia i ukończono każdą mniejszą operację ≥ 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia

  • Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację z punktu widzenia kwalifikowalności protokołu
  • Pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć po zabiegu i mieć w pełni zagojone nacięcie
• Planowana radioterapia zmian docelowych
• Pacjenci ze znacznymi niegojącymi się ranami lub owrzodzeniami

• Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych

  • Znaczny krwotok (> 30 ml/epizod krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  • Krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)

• Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulacji (np. warfarynę) kwalifikują się pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:

  • Pacjent ma INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce doustnego antykoagulantu lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
  • U pacjenta nie występuje czynne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
• Przebyty incydent mózgowo-naczyniowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy (SAH) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
• Brak znanej lub historii seropozytywności HIV
• Podczas badania nie wolno stosować inhibitorów ACE
• Znana alergia na temsyrolimus, syrolimus, polisorbat 80 lub zawarte w nim środki.
• Środki o silnym potencjale hamowania CYP3A4