Temsirolimus e irinotecán para pacientes resistentes al tratamiento con cáncer colorrectal metastásico y mutaciones KRAS (TIRASMUS)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinomas colorrectales verificados histológicamente
• Edad > 18 años y < 70
• Regímenes de tratamiento que contienen 5-FU, oxaliplatino e irinotecán para el cáncer colorrectal metastásico refractario
• Mutación KRAS detectada por kit DxS en tumor primario o lesión metastásica.
• Enfermedad medible según RECIST
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Función renal, hepática y hematológica adecuada
• Colesterol y triglicéridos séricos normales
• Muestras de sangre y material tumoral embebido en parafina disponible para estudios de investigación traslacional
• Los hombres y mujeres fértiles (< 2 años después del último período para las mujeres) deben usar un método anticonceptivo eficaz
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, infecciones graves activas u otra enfermedad concurrente
• Otras enfermedades malignas dentro de los 5 años posteriores a la inclusión en el estudio, excepto el carcinoma de células escamosas de células basales de la piel y el carcinoma de cuello uterino in situ
• Radioterapia previa dentro de los 30 días del inicio del tratamiento
• Otra terapia experimental dentro de los 30 días del inicio del tratamiento
• Pacientes que están amamantando, embarazadas o en edad fértil sin utilizar métodos anticonceptivos doblemente efectivos
• Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC

• Completado cualquier cirugía mayor, biopsia por escisión o lesión traumática significativa ≥ 4 semanas desde el inicio del tratamiento y completado cualquier cirugía menor ≥ 1 semana antes del inicio del tratamiento

  • La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor desde el punto de vista de la elegibilidad del protocolo.
  • Los pacientes deben haberse recuperado completamente del procedimiento y tener una incisión completamente cicatrizada.
• Radioterapia planificada contra lesiones diana
• Pacientes con heridas o úlceras significativas que no cicatrizan

• Historia o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos

  • Hemorragia importante (> 30 ml/episodio de sangrado en los 3 meses previos)
  • Hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)

• Los pacientes que reciben anticoagulación a dosis completa (p. ej., warfarina) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

  • El paciente tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • El paciente no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
• Accidente cerebrovascular previo (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) o hemorragia subaracnoidea (SAH) dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización
• Sin antecedentes o conocidos de seropositividad al VIH
• No se permite el uso de inhibidores de la ECA durante el estudio.
• Alergia conocida a temsirolimus, sirolimus, polisorbato 80 o agentes incluidos.
• Agentes con fuerte potencial inhibidor de CYP3A4