Temsirolimus e Irinotecan per pazienti resistenti al trattamento con carcinoma colorettale metastatico e mutazioni KRAS (TIRASMUS)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinomi colorettali verificati istologicamente
• Età > 18 anni e < 70
• Regimi di trattamento a base di 5-FU, oxaliplatino e irinotecan refrattario al carcinoma colorettale metastatico
• Mutazione KRAS rilevata dal kit DxS nel tumore primario o nella lesione metastatica.
• Malattia misurabile secondo RECIST
• Performance status ECOG 0, 1 o 2
• Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematologica
• Normale colesterolo sierico e trigliceridi
• Campioni di sangue e materiale tumorale incluso in paraffina disponibile per studi di ricerca traslazionale
• I maschi e le femmine fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione per le donne) devono utilizzare un efficace controllo delle nascite
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache clinicamente significative, infezioni gravi attive o altre malattie concomitanti
• Altre malattie maligne entro 5 anni dall'inclusione nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare a cellule squamose della pelle e del carcinoma cervicale in situ
• - Precedente radioterapia entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
• Altra terapia sperimentale entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
• Pazienti che allattano al seno, fertili o in età fertile senza utilizzare una doppia contraccezione efficace
• Evidenza clinica o radiologica di metastasi del SNC

• Completato qualsiasi intervento chirurgico maggiore, biopsia escissionale o lesione traumatica significativa ≥ 4 settimane dall'inizio del trattamento e completato qualsiasi intervento chirurgico minore ≥ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento

  • L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore dal punto di vista dell'ammissibilità del protocollo
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dalla procedura e avere un'incisione completamente guarita
• Radioterapia pianificata contro le lesioni bersaglio
• Pazienti con ferite o ulcere significative che non guariscono

• Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici

  • Emorragia significativa (> 30 ml/episodio di sanguinamento nei 3 mesi precedenti)
  • Emottisi (> 5 ml di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)

• I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena (ad es. Warfarin) sono idonei a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

  • Il paziente ha un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
• Precedente incidente cerebro-vascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea (SAH) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione
• Nessuna nota o storia di sieropositività HIV
• L'uso di ACE-inibitori non è consentito durante lo studio
• Allergia nota a temsirolimus, sirolimus, polisorbato 80 o agenti inclusi.
• Agenti con forte potenziale inibitorio del CYP3A4