Tutkimus rintasyövän neoadjuvanttikemoterapiasta (Neoadjuvant)

Neoadjuvanttia kemoterapiaa on käytetty vuosia sellaisten rintasyöpäpotilaiden hoitoon, joiden primaariset kasvaimet ovat liian suuria rintojen säilyttämisleikkaukseen [1]. Primaarisen kasvaimen koon pienentäminen neoadjuvanttikemoterapialla on mahdollistanut lumpektomian käytön mastektomian sijaan suuressa osassa näistä tapauksista. Aiemmin tämä oli rintasyövän neoadjuvanttikemoterapian päätavoite, mutta viime aikoina painopiste on muuttunut ja tavoitteet ovat laajentuneet [2] käsittämään: 1- kasvaimen kemosensitiivisyyden määrittäminen, jotta myöhempää kemoterapiaa voidaan muuttaa vastaavasti. . 2 - taudista vapaan eloonjäämisen pidentäminen. 3 - eloonjäämisen pidentäminen.

Toistaiseksi eloonjäämisessä ei ole johdonmukaista parannusta tällä lähestymistavalla, vaikka kaksi äskettäistä tutkimusta viittaavat siihen, että eloonjäämishyöty saattaa todella esiintyä[3, 4]. Kuitenkin ollaan yksimielisiä siitä, että potilaat, jotka saavat neoadjuvanttia kemoterapiaa ja jotka saavuttavat "patologisen CR:n", mikä tarkoittaa, että kasvainta ei löydy lopullisen tuumorin resektion aikana, ovat kokeneet pidemmän eloonjäämisen [5-8]. Ehkä aktiivisemmalla neoadjuvanttiyhdistelmällä voidaan saavuttaa merkittävästi korkeampi patologinen CR-aste ja siten pidempi eloonjääminen.

Useimmat aiemmin käytetyt neoadjuvanttihoidot ovat sisältäneet vain 3-4 antrasykliinipohjaisen hoito-ohjelman induktion ilman taksaania, minkä jälkeen on seurannut leikkaus ja myöhempää kemoterapiaa. Doketakselin sisällyttäminen antrasykliineihin perustuvan hoito-ohjelman jälkeen (Aberdeen- ja NSABP-B27-protokollat) [4, 9] johti kuitenkin parempaan kliiniseen vasteeseen, parempaan rintojen säilymiseen ja mikä tärkeintä, patologisen täydellisen vasteen lisääntymiseen. NSABP-B-27-tutkimuksessa 2 411 potilasta, joilla oli leikattavissa oleva primaarinen rintasyöpä, jaettiin satunnaisesti johonkin kolmesta hoitohaarasta: a) neljä preoperatiivista AC-sykliä, jota seurasi leikkaus. b) neljä preoperatiivista AC-sykliä, jota seuraa neljä preoperatiivista dosetakselisykliä (100 mg/m2 IV joka 3. viikko), tai c) neljä AC-sykliä, jota seuraa leikkaus ja sen jälkeen neljä postoperatiivista dosetakselisykliä. Verrattuna pelkkään preoperatiiviseen AC:hen, preoperatiivinen AC ja preoperatiivinen dosetakseli lisäsivät kliinistä täydellistä vasteprosenttia (40,1 % vs 63,6 %; P < 0,001), kliinistä kokonaisvastetta (85,5 % v 90,7 %; P < 0,001), patologinen täydellinen vasteprosentti (13,7 % vs 26,1 %; P < 0,001), ja negatiivisten solmukkeiden potilaiden osuus (50,8 % vs 58,2 %; P < 0,001).

NSABP-B-27- ja Aberdeen-tutkimuksissa on myös havaittu parantuneen uusiutumisvapaan eloonjäämisen. Jälkimmäisessä tutkimuksessa on myös raportoitu yleisen eloonjäämisen paranemista. Tilastollisesti merkitsevää parannusta kokonaiseloonjäämisessä ei ole vielä havaittu NSABP-B-27-tutkimuksessa, mutta tätä tutkimusta on seurattava pidempään, jotta voidaan arvioida paremmin taksoteren (docetakselin) sisällyttämisen osaksi neoadjuvanttistrategiaan vaikutusta kokonaisuuteen. rintasyövän selviytyminen. Yksi NSABP-B-27-tutkimuksen potilaiden alaryhmä havaittiin retrospektiivisessä analyysissä hyötyvän eniten. Tämä oli ryhmä, joka saavutti kliinisen osittaisen vasteen neljän ensimmäisen AC-hoidon jälkeen ja joka sai neljä Docetaxel-hoitokuuria. He hyötyivät pidemmästä taudista vapaasta selviytymisestä.

Toisessa neoadjuvanttitutkimuksessa, joka suoritettiin MD Anderson Cancer Centerissä, potilaat, joilla oli patologinen vaste mutta joilla oli jäännöskasvaimet > 1 cm, satunnaistettiin saamaan leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa heidän vasteensa perusteella leikkausta edeltävään kemoterapiaan. Niiden potilaiden, joiden kemoterapiaa oli muutettu, eloonjäämisaika oli pidempi.

Neoadjuvanttitutkimusten tarkastelu osoittaa, että niillä, joilla on suurempi määrä preop-kemoterapiakursseja, on parhaat tulokset. Mielestämme seuraavan askeleen tulisi olla sellaisen preoperatiivisen yhdistelmäkemoterapeuttisen hoito-ohjelman kehittäminen, joka tarjoaa korkeimman patologisen täydellisen vasteen ja korkeimman imusolmukkeiden negatiivisen tilan.

Tutkimuksessamme ehdotamme seuraavaa: 1. Docetaxelin sisällyttämistä osaksi induktio-neoadjuvanttihoitoa kaikille potilaille. 2- räätälöidä neoadjuvanttikemoterapia-ohjelma magneettikuvauksella arvioitujen preoperatiivisen vasteen mukaan siten, että potilaat, joiden maksimaalinen vaste neljän ensimmäisen antrasykliini-docetakselipohjaisen yhdistelmähoitojakson jälkeen on osittainen remissio tai vähemmän, saavat neljä ei-hoitojaksoa. ristiresistentti hoito. 3 - pidentää neoadjuvanttipreoperatiivisen kemoterapian kestoa yhteensä kahdeksaan hoitojaksoon. 4- Suorita neoadjuvanttikemoterapia loppuun ennen leikkausta, jotta patologisen CR:n mahdollisuudet lisääntyvät. 5- sisällyttää trastutsumabi (Herceptin) osaksi neoadjuvanttihoitoa potilailla, jotka ovat Her-2-positiivisia.

Testataan yhdistelmä, joka on johdettu vakiintuneesta TAC-ohjelmasta (Taxotere, Adriamycin, Cyclophosphamid), mutta joka käyttää epirubisiinia, joka on vähemmän kardiotoksinen doksorubisiinin (Adriamycin) analogi. Niiden Her-2-negatiivisten potilaiden, joiden vaste ensimmäiseen neljään TEC-induktiojaksoon on pienempi kuin täydellinen remissio, hoito vaihdetaan toisen linjan hoito-ohjelmaan, Navelbine-Avastin-Xeloda ("NAX"), tarkoituksena ottaa talteen. parempi vaste ennen leikkausta. Her-2-positiiviset saavat aluksi myös TEC:tä, mutta myöhempi hoito sisältää trastutsumabin (Herceptin), reagoivatpa he hyvin TEC:hen vai eivät.