A mellrák neoadjuváns kemoterápiájának tanulmányozása (Neoadjuvant)

A neoadjuváns kemoterápiát évek óta alkalmazzák olyan emlőrákos betegek kezelésére, akiknek primer daganatai túl nagyok ahhoz, hogy lehetővé tegyék az emlőmegtartó műtétet [1]. Az elsődleges daganat méretének csökkentése neoadjuváns kemoterápiával az esetek nagy részében lehetővé tette a lumpectomiák alkalmazását mastectomiák helyett. Korábban ez volt az emlőrák neoadjuváns kemoterápiájának fő célja, de az utóbbi időben a fókusz megváltozott, és a célok kibővültek [2], és a következőkre terjedtek ki: 1- a daganat kemoérzékenységének meghatározása, hogy a későbbi kemoterápia ennek megfelelően módosítható legyen. . 2- a betegségmentes túlélés meghosszabbítása. 3- a túlélés meghosszabbítása.

Ez idáig nem volt következetes javulás a túlélésben ezzel a megközelítéssel, bár két nemrégiben végzett tanulmány azt sugallja, hogy a túlélési előnyök ténylegesen bekövetkezhetnek[3, 4]. Konszenzus van azonban abban, hogy azok a betegek, akik neoadjuváns kemoterápiában részesülnek, és „kóros CR-t” értek el, ami azt jelenti, hogy a tumor végleges eltávolításakor nem találnak daganatot, hosszabb túlélést tapasztaltak[5-8]. Talán egy aktívabb neoadjuváns kombinációval szignifikánsan magasabb patológiás CR arány érhető el, és így hosszabb túlélés érhető el.

A legtöbb neoadjuváns kezelési mód, amelyet a múltban alkalmaztak, csak 3-4 antraciklin alapú kezelési kúrát tartalmazott, taxán nélkül, majd műtétet és további kemoterápiát követett. Azonban a docetaxel alkalmazása antraciklin alapú kezelés után (Aberdeen és NSABP-B27 protokollok) [4, 9] jobb klinikai választ eredményezett, ezt követően jobb emlőmegőrzést, és ami még fontosabb, a patológiás teljes válaszarány növekedését eredményezte. Az NSABP-B-27 vizsgálatban 2411 operálható primer emlőrákos beteget véletlenszerűen besoroltak a három kezelési kar valamelyikébe: a) négy preoperatív AC ciklus, majd műtét. b) négy preoperatív AC ciklus, majd négy preoperatív docetaxel ciklus (100 mg/m2 IV 3 hetente), vagy c) négy AC ciklus, majd műtét, majd négy posztoperatív docetaxel ciklus. Az önmagában alkalmazott preoperatív AC-vel összehasonlítva a preoperatív AC, majd a preoperatív docetaxel növelte a klinikai teljes válaszarányt (40,1% vs 63,6%; P < 0,001), a teljes klinikai válaszarányt (85,5% vs 90,7%; P < 0,001), a patológiás teljes válaszarány (13,7% vs 26,1%; P < 0,001), valamint a negatív csomópontokkal rendelkező betegek aránya (50,8% vs 58,2%; P < 0,001).

A relapszusmentes túlélés javulását is megfigyelték az NSABP-B-27 és az Aberdeen vizsgálatok során. Az utóbbi vizsgálatban az általános túlélés javulását is beszámolták. Az NSABP-B-27 vizsgálatban még nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns javulást a teljes túlélésben, de ennek a vizsgálatnak a hosszabb nyomon követésére van szükség ahhoz, hogy jobban fel lehessen értékelni a Taxotere (docetaxel) neoadjuváns stratégia részeként való beépítésének hatását az általánosra. az emlőrák túlélése. Az NSABP-B-27 vizsgálatban részt vevő betegek egy alcsoportja egy retrospektív elemzés szerint a legjobban előnyös. Ez volt az a csoport, amely klinikai részleges választ ért el az első négy AC-kúra után, és négy további Docetaxel-kúrát kapott. Előnyük volt a hosszabb betegségmentes túlélésben.

Egy másik, az MD Anderson Cancer Centerben végzett neoadjuváns vizsgálatban a patológiás válaszreakciót mutató, de 1 cm-nél nagyobb reziduális daganatokkal rendelkező betegeket randomizáltak posztoperatív kemoterápiában a preoperatív kemoterápiára adott válaszuk alapján. Azok a betegek, akiknél megváltozott a kemoterápia, hosszabb túlélést tapasztaltak.

A neoadjuváns vizsgálatok áttekintése azt mutatja, hogy a legtöbb preop kemoterápiás kurzuson átesettek a legjobb eredményeket. Úgy gondoljuk, hogy a következő lépés egy olyan preoperatív kombinált kemoterápiás séma kidolgozása, amely a legmagasabb patológiás teljes válaszarányt és a legmagasabb nyirokcsomó negatív státuszt biztosítja.

Vizsgálatunkban a következőket javasoljuk: 1. A Docetaxel beépítése az indukciós neoadjuváns kezelési rend részeként minden betegnél. 2. A neoadjuváns kemoterápiás sémát az MRI-vel megítélt preoperatív válaszreakciónak megfelelően alakítsa ki úgy, hogy azok a betegek, akiknek maximális válaszreakciója az antraciklin-docetaxel alapú kombináció első négy ciklusa után részleges remisszió vagy annál kevesebb, négy nem-kúrát kapjanak. keresztrezisztens kezelési rend. 3- a neoadjuváns preoperatív kemoterápia időtartamának meghosszabbítása összesen nyolc tanfolyamra. 4- fejezze be a neoadjuváns kemoterápiát a műtét előtt, hogy megnőjön a patológiás CR esélye. 5- tartalmazza a trastuzumabot (Herceptint) a neoadjuváns kezelés részeként Her-2 pozitív betegeknél.

A bevett TAC (Taxotere, Adriamycin, Cyclophosphamid) rendszerből származó, de Epirubicint, a doxorubicin (Adriamycin) kevésbé kardiotoxikus analógját használó kombinációt tesztelik. Azoknál a Her-2-negatív betegeknél, akiknek az első 4 indukciós TEC-re adott válasza kisebb, mint a teljes remisszió, a kezelést egy második vonalbeli sémára, a Navelbine-Avastin-Xeloda-ra ("NAX") módosítják, azzal a szándékkal, jobb reakció a műtét előtt. Azok, akik Her-2 pozitívak, kezdetben TEC-t is kapnak, de a későbbi terápia Trastuzumabot (Herceptin) tartalmaz, függetlenül attól, hogy jól reagálnak a TEC-re vagy sem.