Изучение неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы (Neoadjuvant)

Неоадъювантная химиотерапия используется в течение многих лет для лечения пациентов с раком молочной железы, у которых первичные опухоли слишком велики, чтобы сделать операцию по сохранению молочной железы [1]. Уменьшение размера первичной опухоли с помощью неоадъювантной химиотерапии сделало возможным использование лампэктомии вместо мастэктомии в значительной части этих случаев. В прошлом это было основной целью неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы, но в последнее время фокус изменился, а цели расширились [2] и включают: 1- определение химиочувствительности опухоли, чтобы можно было соответствующим образом модифицировать последующую химиотерапию. . 2-продлить безрецидивную выживаемость. 3-для продления выживания.

До сих пор не было достигнуто последовательного улучшения выживаемости при использовании этого подхода, хотя два недавних исследования предполагают, что улучшение выживаемости действительно может иметь место [3, 4]. Тем не менее, существует консенсус в отношении того, что пациенты, получающие неоадъювантную химиотерапию и достигшие «патологического полного ответа», что означает отсутствие опухоли во время окончательной резекции опухоли, имеют более длительную выживаемость [5-8]. Возможно, при более активной неоадъювантной комбинации может быть достигнута значительно более высокая частота патологического полного ответа и, таким образом, достигнута более длительная выживаемость.

Большинство неоадъювантных схем, которые использовались в прошлом, включали только индукцию с 3-4 курсами схемы на основе антрациклинов без таксана с последующей операцией и последующей химиотерапией. Однако включение доцетаксела после схемы на основе антрациклинов (протоколы Aberdeen и NSABP-B27) [4, 9] привело к лучшему клиническому ответу, впоследствии к лучшему сохранению молочной железы и, что более важно, к увеличению частоты полного патологического ответа. В исследовании NSABP-B-27 2411 пациенток с операбельным первичным раком молочной железы были случайным образом распределены в одну из трех групп лечения: а) четыре цикла предоперационного ИК с последующей операцией. б) четыре цикла предоперационного ИК с последующими четырьмя циклами предоперационного доцетаксела (100 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели) или в) четыре цикла ИК с последующим хирургическим вмешательством и затем четыре цикла послеоперационного доцетаксела. По сравнению с предоперационной ИК только предоперационная ИК с последующим предоперационным доцетакселом увеличивала частоту полного клинического ответа (40,1% против 63,6%; P < 0,001), общую частоту клинического ответа (85,5% против 90,7%; P < 0,001), частота полного патологического ответа (13,7% против 26,1%; P <0,001), и доля пациентов с отрицательными узлами (50,8% против 58,2%; P <0,001).

Улучшение безрецидивной выживаемости также наблюдалось в исследованиях NSABP-B-27 и Aberdeen. В последнем испытании также сообщалось об улучшении общей выживаемости. Статистически значимого улучшения общей выживаемости еще не наблюдалось в исследовании NSABP-B-27, но требуется более длительное наблюдение в этом исследовании, чтобы лучше оценить влияние включения таксотера (доцетаксела) в неоадъювантную стратегию на общее выживаемость при раке молочной железы. Ретроспективный анализ показал, что одна подгруппа пациентов в исследовании NSABP-B-27 получила наибольшую пользу. Это была группа, в которой был достигнут частичный клинический ответ после первых четырех курсов АС и которые получили четыре дополнительных курса доцетаксела. Они выиграли от более длительного безрецидивного выживания.

В другом неоадъювантном исследовании, проведенном в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона, пациенты с патологическим ответом, но с остаточными опухолями > 1 см, были рандомизированы для получения послеоперационной химиотерапии на основании их ответа на предоперационную химиотерапию. Те пациенты, которым изменили химиотерапию, выживали дольше.

Обзор неоадъювантных исследований показывает, что те, у кого больше предоперационных курсов химиотерапии, имеют лучшие результаты. Мы считаем, что следующим шагом должна быть разработка предоперационного комбинированного химиотерапевтического режима, который обеспечивает наивысшую частоту полного патологического ответа и самый высокий отрицательный статус лимфатических узлов.

В нашем исследовании мы предлагаем: 1- включить доцетаксел как часть неоадъювантной схемы индукции у всех пациентов. 2- адаптировать режим неоадъювантной химиотерапии в соответствии с предоперационным ответом, оцениваемым по МРТ, таким образом, чтобы пациенты, у которых максимальный ответ после первых четырех курсов комбинации антрациклин-доцетаксел был частичной ремиссией или меньше, получали четыре курса не- режим перекрестной резистентности. 3- увеличить продолжительность неоадъювантной предоперационной химиотерапии до восьми курсов. 4- завершить неоадъювантную химиотерапию до операции, чтобы увеличить шансы на патологический CR. 5- включить Трастузумаб (Герцептин) как часть неоадъювантного лечения у пациентов с Her-2 положительным результатом.

Будет протестирована комбинация, основанная на установленной схеме ТАС (таксотер, адриамицин, циклофосфамид), но в которой используется эпирубицин, менее кардиотоксичный аналог доксорубицина (адриамицина). Тем пациентам с Her-2-отрицательным статусом, чей ответ на первые 4 курса индукционной ТИК ниже полной ремиссии, лечение будет изменено на схему второй линии, Навельбин-Авастин-Кселода ("NAX"), с целью захвата лучший ответ до операции. Те, у кого положительный результат на Her-2, сначала также получат ТЭК, но последующая терапия будет включать трастузумаб (герцептин), независимо от того, хорошо они реагируют на ТЭК или нет.