Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie von Brustkrebs (Neoadjuvant)

Neoadjuvante Chemotherapie wird seit Jahren zur Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs eingesetzt, deren Primärtumoren zu groß sind, um eine brusterhaltende Operation zu ermöglichen [1]. Die Reduktion der Größe des Primärtumors mit neoadjuvanter Chemotherapie hat die Verwendung von Lumpektomien anstelle von Mastektomien in einem großen Teil dieser Fälle ermöglicht. In der Vergangenheit war dies das Hauptziel der neoadjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebs, aber in letzter Zeit hat sich der Fokus geändert und die Ziele erweitert [2]um Folgendes: 1- Bestimmung der Chemosensitivität des Tumors, damit die nachfolgende Chemotherapie entsprechend modifiziert werden kann . 2- um das krankheitsfreie Überleben zu verlängern. 3- um das Überleben zu verlängern.

Bisher gab es mit diesem Ansatz keine konsistente Verbesserung des Überlebens, obwohl zwei neuere Studien darauf hindeuten, dass tatsächlich ein Überlebensvorteil eintreten könnte [3, 4]. Es besteht jedoch Konsens darüber, dass Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten und eine „pathologische CR“ erreichen, was bedeutet, dass zum Zeitpunkt der endgültigen Tumorresektion kein Tumor gefunden wird, ein längeres Überleben haben [5-8]. Vielleicht kann mit einer aktiveren neoadjuvanten Kombination eine signifikant höhere pathologische CR-Rate und damit ein längeres Überleben erreicht werden.

Die meisten neoadjuvanten Therapien, die in der Vergangenheit verwendet wurden, beinhalteten nur eine Induktion mit 3-4 Zyklen einer auf Anthrazyklinen basierenden Therapie ohne Taxane, gefolgt von einer Operation und anschließender weiterer Chemotherapie. Die Aufnahme von Docetaxel nach einer Anthrazyklin-basierten Therapie (Aberdeen- und NSABP-B27-Protokolle) [4, 9] führte jedoch zu einem besseren klinischen Ansprechen, in der Folge zu einer besseren Brusterhaltung und, was noch wichtiger ist, zu einer Erhöhung der pathologischen vollständigen Ansprechrate. In der NSABP-B-27-Studie wurden 2.411 Patientinnen mit operablem primärem Brustkrebs randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeordnet: a) vier Zyklen präoperativer AC gefolgt von einer Operation. b) vier Zyklen präoperativer AC, gefolgt von vier Zyklen präoperativer Docetaxel (100 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen), oder c) vier Zyklen AC, gefolgt von einer Operation und anschließend vier Zyklen postoperativer Docetaxel. Im Vergleich zu präoperativem AC allein erhöhte präoperatives AC gefolgt von präoperativem Docetaxel die klinische vollständige Ansprechrate (40,1 % vs. 63,6 %; p < 0,001), die klinische Gesamtansprechrate (85,5 % vs. 90,7 %; p < 0,001), die pathologische vollständige Ansprechrate (13,7 % vs. 26,1 %; P < 0,001), und der Anteil der Patienten mit negativen Lymphknoten (50,8 % vs. 58,2 %; p < 0,001).

Eine Verbesserung des rezidivfreien Überlebens wurde auch in den NSABP-B-27- und Aberdeen-Studien beobachtet. In der letztgenannten Studie wurde auch über eine Verbesserung des Gesamtüberlebens berichtet. Eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens wurde in der NSABP-B-27-Studie noch nicht beobachtet, aber eine längere Nachbeobachtung dieser Studie ist erforderlich, um die Auswirkungen der Aufnahme von Taxotere (Docetaxel) als Teil der neoadjuvanten Strategie auf die Gesamtzahl besser zu bewerten Überleben von Brustkrebs. In einer retrospektiven Analyse wurde festgestellt, dass eine Untergruppe von Patienten in der NSABP-B-27-Studie am meisten profitierte. Dies war die Gruppe, die nach den ersten vier Behandlungen mit AC eine klinische Teilremission erreichte und die vier zusätzliche Behandlungen mit Docetaxel erhielt. Sie profitierten von einem längeren krankheitsfreien Überleben.

In einer anderen neoadjuvanten Studie, die am MD Anderson Cancer Center durchgeführt wurde, wurden Patienten mit einem pathologischen Ansprechen, aber mit Resttumoren > 1 cm randomisiert, um eine postoperative Chemotherapie basierend auf ihrem Ansprechen auf die präoperative Chemotherapie zu erhalten. Diejenigen Patienten, die ihre Chemotherapie geändert hatten, hatten ein längeres Überleben.

Eine Überprüfung neoadjuvanter Studien zeigt, dass diejenigen mit der höheren Anzahl an präoperativen Chemotherapiekursen die besten Ergebnisse erzielen. Wir glauben, dass der nächste Schritt die Entwicklung eines präoperativen chemotherapeutischen Kombinationsschemas sein sollte, das die höchste pathologische vollständige Ansprechrate und den höchsten negativen Lymphknotenstatus bietet.

In unserer Studie schlagen wir vor: 1- Docetaxel als Teil des neoadjuvanten Induktionsschemas bei allen Patienten aufzunehmen. 2- Passen Sie das neoadjuvante Chemotherapieschema entsprechend dem präoperativen Ansprechen gemäß MRT-Beurteilung an, so dass Patienten, deren maximales Ansprechen nach den ersten vier Zyklen einer Anthrazyklin-Docetaxel-basierten Kombination eine partielle Remission oder weniger ist, vier Zyklen einer nicht- kreuzresistentes Regime. 3- Verlängerung der Dauer der neoadjuvanten präoperativen Chemotherapie auf insgesamt acht Zyklen. 4- Vervollständigen Sie die neoadjuvante Chemotherapie vor der Operation, damit die Chancen für eine pathologische CR erhöht werden. 5- umfassen Trastuzumab (Herceptin) als Teil der neoadjuvanten Behandlung bei Patienten, die Her-2-positiv sind.

Eine Kombination, die von der etablierten TAC-Therapie (Taxotere, Adriamycin, Cyclophosphamid) abgeleitet ist, aber Epirubicin, ein weniger kardiotoxisches Analogon von Doxorubicin (Adriamycin), verwendet, wird getestet. Die Her-2-negativen Patienten, deren Ansprechen auf die ersten 4 Induktionszyklen mit TEC weniger als eine vollständige Remission ist, werden mit der Absicht, sie einzufangen, auf ein Zweitlinienschema, Navelbine-Avastin-Xeloda ("NAX"), umgestellt ein besseres Ansprechen vor der Operation. Diejenigen, die Her-2-positiv sind, erhalten zunächst auch TEC, aber die nachfolgende Therapie wird Trastuzumab (Herceptin) umfassen, unabhängig davon, ob sie gut auf TEC ansprechen oder nicht.