乳腺癌新辅助化疗研究 (Neoadjuvant)

多年来，新辅助化疗一直用于治疗原发肿瘤太大而无法进行保乳手术的乳腺癌患者[1]。 通过新辅助化疗减少原发肿瘤的大小，使得在这些病例中的很大一部分可以使用肿块切除术代替乳房切除术。 过去，这是乳腺癌新辅助化疗的主要目标，但最近重点发生了变化，目标也扩大了 [2]，包括：1- 确定肿瘤的化疗敏感性，以便可以相应地修改后续化疗. 2- 延长无病生存期。 3- 延长生存期。

到目前为止，使用这种方法并没有持续改善生存率，尽管最近的两项研究表明可能确实存在生存获益 [3, 4]。 然而，有共识认为，接受新辅助化疗并达到“病理学 CR”（即在明确肿瘤切除时未发现肿瘤）的患者生存期更长[5-8]。 也许通过更积极的新辅助组合可以获得显着更高的病理 CR 率，从而实现更长的生存期。

过去使用的大多数新辅助治疗方案仅包括诱导 3-4 个疗程的基于蒽环类药物的方案，不含紫杉烷，随后进行手术和进一步化疗。 然而，在基于蒽环类药物的方案（Aberdeen 和 NSABP-B27 方案）[4, 9] 后加入多西他赛导致更好的临床反应，随后更好地保护乳房，更重要的是，病理完全反应率增加。 在 NSABP-B-27 研究中，2,411 名可手术的原发性乳腺癌患者被随机分配到三个治疗组之一：a) 四个周期的术前 AC，然后进行手术。 b) 四个周期的术前 AC 随后四个周期的术前多西紫杉醇（每 3 周 100 mg/m2 静脉注射），或 c) 四个周期的 AC 随后手术和随后四个周期的术后多西紫杉醇。 与单独术前 AC 相比，术前 AC 继以术前多西他赛提高了临床完全缓解率 (40.1% vs 63.6%；P < .001)、总体临床缓解率 (85.5% vs 90.7%；P < .001)、病理完全缓解率（13.7% 对 26.1%；P < .001）， 和淋巴结阴性患者的比例（50.8% 对 58.2%；P < .001）。

在 NSABP-B-27 和 Aberdeen 试验中也观察到了无复发生存期的改善。 在后一项试验中，还报告了总生存期的改善。 在 NSABP-B-27 试验中尚未观察到总生存期有统计学意义的显着改善，但需要对该研究进行更长时间的随访，以更好地评估将泰索帝（多西紫杉醇）作为新辅助策略的一部分对总体生存率的影响乳腺癌的生存。 在一项回顾性分析中发现 NSABP-B-27 试验中的一个亚组患者获益最多。 这是在前四个 AC 疗程后获得临床部分反应并接受另外四个多西紫杉醇疗程的组。 他们受益于更长的无病生存期。

在 MD 安德森癌症中心进行的另一项新辅助试验中，有病理反应但残留肿瘤 >1 cm 的患者根据术前化疗的反应被随机分配接受术后化疗。 那些化疗发生变化的患者存活时间更长。

对新辅助试验的回顾表明，那些术前化疗疗程较多的患者效果最好。 我们认为下一步应该是开发术前联合化疗方案，以提供最高的病理完全缓解率和最高的淋巴结阴性状态。

在我们的研究中，我们建议： 1-将多西紫杉醇纳入所有患者的诱导新辅助治疗方案中。 2- 根据 MRI 判断的术前反应调整新辅助化疗方案，以便在蒽环类药物联合多西他赛的前四个疗程后最大反应为部分缓解或更少的患者将接受四个疗程的非交叉耐药方案。 3- 将新辅助术前化疗的持续时间延长至总共八个疗程。 4- 术前完成新辅助化疗，增加病理CR的机会。 5- 将曲妥珠单抗（赫赛汀）作为 Her-2 阳性患者新辅助治疗的一部分。

将测试源自已建立的 TAC（泰索帝、阿霉素、环磷酰胺）方案但使用表柔比星（阿霉素（阿霉素）的一种心脏毒性较小的类似物）的组合。 那些对前 4 个诱导 TEC 疗程的反应低于完全缓解的 Her-2 阴性患者，他们的治疗将改为二线方案，Navelbine-Avastin-Xeloda（“NAX”），目的是捕获术前更好的反应。 那些 Her-2 阳性的人最初也会接受 TEC，但无论他们对 TEC 反应良好与否，随后的治疗都将包括曲妥珠单抗（赫赛汀）。