進行性骨髄腫患者を対象とした hTERT 腫瘍ワクチンと自己 T 細胞を組み合わせた第 I/II 相臨床試験
進行性骨髄腫に対する ASCT 後の第 I/II 相併用免疫療法による HTERT ワクチン接種とそれに続くワクチンで刺激された自己 T 細胞の養子移植
この研究の目的は次のとおりです。
- 移植後の環境における活性化 T 細胞注入と hTERT マルチペプチド ワクチンによる免疫の安全性、およびその組み合わせが造血回復の遅延や他の自己免疫事象の誘発の可能性があるかどうかを評価する。
- 移植後ブースターと併用して、移植後早期にワクチンで刺激されたT細胞を注入する戦略が、hTERTに対する細胞性免疫応答の誘導につながるかどうかを判断する。
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルは、2 つの異なる治験製品を組み合わせて、自家 T 細胞療法が幹細胞移植後の推定腫瘍ワクチンの効力を増強し、骨髄腫指向性 T 細胞媒介「移植片対骨髄腫」を引き起こす可能性があるという仮説を検証することを提案しています。進行性骨髄腫患者における効果。 この併用療法アプローチにより獲得免疫がより迅速に回復し、その結果治癒率が向上し、より良い臨床結果が得られることが期待されています。 この第 I/II 相試験で評価される 2 つの治験製品は次のとおりです。
- hTERT ワクチン (推定上の腫瘍ワクチン) - テロメラーゼの触媒サブユニットに対する 3 つのペプチド (hTERT D988Y、I540、および R572Y)、1 つのサバイビン ペプチド (Sur1M2 - 抗アポトーシス タンパク質)、および 1 つの CMV (サイトペプチド) で構成されるマルチペプチド ワクチン(N495)。
- T 細胞療法 - 患者から単離され、抗 CD3/28 ビーズによって ex vivo で活性化/拡張された T 細胞。
これは、ペンシルベニア大学とメリーランド大学の 2 施設で行われる研究で、合計 56 名の研究患者を募集します。 主要な適格基準は、自家幹細胞移植を必要とする全身性または多巣性骨髄腫を患っている患者です。 登録後、患者は HLA A2 状態に応じて 2 つの群 (A および B) に分けられます (A = HLA A2 +、B = HLA A2-)。 ARM Aの患者は、最初に肺炎球菌複合体ワクチン（PCV）とともにhTERTワクチンで予防接種を受けます。 ARM Bの患者には最初に予防接種が行われ、PCVの追加免疫のみが投与されます。 すべての患者は、ASCT 後 2 日目に T 細胞の採取、幹細胞の動員と収集、大量化学療法、自家幹細胞移植 (ASCT)、および増殖した T 細胞の注入を受けます。 ARM A の患者は、ASCT 後 14、42、および 90 日目に 3 回の hTERT/PCV ワクチン追加接種を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Greenbaum Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
研究に登録するには、各被験者がスクリーニング中に次の基準をすべて満たさなければなりません。
- 研究に参加する前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
- 患者は骨髄腫の診断を受けていなければなりません
患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。
- 過去に少なくとも 1 回の治療コース後に骨髄腫が再発、進行、または反応しなくなった。
- 骨髄腫は初期治療に部分的に反応しましたが、少なくとも 3 サイクルまたは 3 か月の初期治療後には完全な応答も完全に近い応答も発現しませんでした。
- 骨髄腫には高リスクの特徴があります
- 患者は研究参加時に測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 患者の年齢は 18 ～ 80 歳（両端を含む）である必要があります。
- 患者は適切な重要臓器機能を備えている必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）およびその配偶者またはパートナーは、研究の積極的な治療期間中、および化学療法の最後の投与後少なくとも4か月間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 さらに、患者がSTEPSプログラムに従ってサリドマイドを維持している限り、避妊措置を継続しなければなりません。
主な除外基準
以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録できません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- HIV、HTLV-1/2血清陽性
- 骨髄異形成の既知の病歴
- -慢性活動性肝炎または肝硬変の既知の病歴（臨床検査で疑われる場合は、肝生検で確認する必要があります）。
- 活動性B型肝炎
- 過去の自家移植または同種移植
- 骨髄腫に対する 4 つ以上の異なる治療歴があること
- -ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴。
- 活動性免疫介在性疾患には、結合組織疾患、ぶどう膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、多発性硬化症が含まれます。
- 研究参加のリスクを高める可能性のある他の重大な心臓、肝臓、腎臓、眼科、精神科、または胃腸疾患の証拠または病歴
- 活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：hTERT/GM-CSF+PCV、T細胞注入
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV、T 細胞注入
|
hTERTワクチン（マルチペプチドワクチン）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、プレブナー肺炎球菌結合体ワクチン（PCV）、T細胞点滴静注
|
|
実験的：GM-CSF+PCV、T細胞注入、GM-CSF+PVC
ARM B GM-CSF+PCV、T細胞注入、GM-CSF+PVC
|
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、プレブナー肺炎球菌複合体ワクチン (PCV)、T 細胞注入
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一次毒性エンドポイント
時間枠：2年
|
造血回復の遅れの発生率およびグレード3以上の自己免疫事象の発生率
|
2年
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Carl H June, MD、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。