Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II klinische studie waarin hTERT-tumorvaccin en autologe T-cellen worden gecombineerd bij patiënten met gevorderd myeloom

21 oktober 2019 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Fase I/II combinatie-immunotherapie na ASCT voor gevorderd myeloom om HTERT-vaccinatie te bestuderen, gevolgd door adoptieve overdracht van met vaccin geprimed autologe T-cellen

Het doel van deze studie is:

  1. Om de veiligheid van geactiveerde T-celinfusies en immunisatie met hTERT-multipeptidevaccin in de post-transplantatieomgeving te evalueren en of de combinatie hematopoëtisch herstel kan vertragen of andere auto-immuungebeurtenissen kan veroorzaken.
  2. Om te bepalen of de strategie van het infunderen van vaccin-primed T-cellen vroeg na de transplantatie in combinatie met boosters na de transplantatie leidt tot de inductie van cellulaire immuunresponsen op hTERT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol stelt voor om twee verschillende onderzoeksproducten te combineren om de hypothese te testen dat autologe T-celtherapie de potentie van een vermeend tumorvaccin na stamceltransplantatie kan vergroten en kan leiden tot een door myeloom gestuurde T-cel-gemedieerde "graft vs. myeloom" effect bij patiënten met myeloom in een gevorderd stadium. De hoop is dat deze combinatietherapie zal resulteren in een sneller herstel van verworven immuniteit en bijgevolg in hogere genezingspercentages en betere klinische resultaten. De twee onderzoeksproducten die in deze fase I/II-studie worden geëvalueerd, omvatten:

  1. hTERT Vaccine (het vermeende tumorvaccin) - een multi-peptide vaccin bestaande uit 3 peptiden tegen de katalytische subeenheid van telomerase (hTERT D988Y, I540 en R572Y), 1 survivin-peptide (Sur1M2 - een anti-apoptotisch eiwit) en 1 CMV (cytopeptide (N495).
  2. T-celtherapie - T-cellen geïsoleerd uit de patiënt en ex vivo geactiveerd/geëxpandeerd door anti-CD3/28-bolletjes.

Dit is een studie op twee locaties aan de Universiteit van Pennsylvania en de Universiteit van Maryland om in totaal zesenvijftig studiepatiënten te rekruteren. De belangrijkste criteria om in aanmerking te komen zijn patiënten met systemisch of multifocaal myeloom die een autologe stamceltransplantatie nodig hebben. Na inschrijving worden patiënten verdeeld in twee armen (A en B) op basis van hun HLA A2-status (A = HLA A2 +, B = HLA A2-). Patiënten in ARM A zullen aanvankelijk worden geïmmuniseerd met het hTERT-vaccin samen met een pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV); patiënten in ARM B worden aanvankelijk geïmmuniseerd en krijgen alleen boosters van PCV. Alle patiënten ondergaan T-celoogst, stamcelmobilisatie en -verzameling, hooggedoseerde chemotherapie, autologe stamceltransplantatie (ASCT) en een infusie van geëxpandeerde T-cellen op dag 2 na ASCT. Patiënten in ARM A krijgen dan drie hTERT/PCV-vaccinboosters op dag 14, 42 en 90 na ASCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenbaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Elke proefpersoon moet tijdens de screening aan ALLE volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat ze aan het onderzoek beginnen
  2. Patiënten moeten een diagnose van myeloom hebben

  3. Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Myeloom is teruggevallen, gevorderd of heeft niet gereageerd na ten minste één eerdere therapiekuur.
    • Myeloom heeft gedeeltelijk op de initiële therapie gereageerd, maar na ten minste 3 cycli of maanden van initiële therapie heeft zich geen volledige of bijna volledige respons ontwikkeld.
    • Myeloom heeft kenmerken met een hoog risico
  4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek.
  5. Patiënten moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn (inclusief).
  6. Patiënten moeten een adequate vitale orgaanfunctie hebben.
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en hun echtgenoten of partners moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de actieve behandelingsfase van het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis chemotherapie. Bovendien moeten de anticonceptiemaatregelen worden voortgezet zolang de patiënt op onderhoudsthalidomide blijft volgens het STEPS-programma.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan EEN van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven voor het onderzoek:

  1. Zwangere of zogende vrouwtjes
  2. HIV, HTLV-1/2 seropositiviteit
  3. Bekende geschiedenis van myelodysplasie
  4. Bekende voorgeschiedenis van chronische actieve hepatitis of levercirrose (indien vermoed door laboratoriumstudies, moet dit worden bevestigd door een leverbiopsie).
  5. Actieve hepatitis B
  6. Eerdere autotransplantatie of allogene transplantatie
  7. Meer dan 4 verschillende, eerdere therapiekuren voor myeloom
  8. Geschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte die steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen vereist.
  9. Actieve immuungemedieerde ziekten, waaronder: bindweefselaandoeningen, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmaandoeningen, multiple sclerose.
  10. Bewijs of geschiedenis van andere significante hart-, lever-, nier-, oftalmologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die de risico's van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen
  11. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: hTERT/GM-CSF+PCV, T-celinfusie
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV, T-celinfusie
Biologisch: hTERT-vaccin, GM-CSF, PCV, T-celinfusie
hTERT-vaccin (multi-peptide vaccin), Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF), Prevnar-pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV), T-celinfusie
Experimenteel: GM-CSF+PCV, T-celinfusie, GM-CSF+PVC
ARM B GM-CSF+PCV, T-celinfusie, GM-CSF+PVC
Biologisch: GM-CSF, PCV, T-celinfusie
Granulocyt macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), prevnar-pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV), T-celinfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair toxiciteitseindpunt
Tijdsspanne: 2 jr
Incidentie van vertraagd hematopoëtisch herstel en de incidentie van auto-immuungebeurtenissen van graad 3 of hoger
2 jr

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

University of Maryland, College Park

Onderzoekers

  • Studie stoel: Carl H June, MD, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 13406 / GCC610

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren