Vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa yhdistettiin hTERT-kasvainrokote ja autologiset T-solut potilailla, joilla on pitkälle edennyt myelooma
Vaiheen I/II yhdistelmäimmunoterapia ASCT:n jälkeen pitkälle edenneen myelooman hoitoon HTERT-rokotteen tutkimiseksi, jota seuraa rokotteella esivalmistettujen autologisten T-solujen adoptiivinen siirto
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- Arvioida aktivoitujen T-soluinfuusioiden ja immunisoinnin turvallisuutta hTERT-multipeptidirokotteella transplantaation jälkeisessä ympäristössä ja voiko yhdistelmä viivästyttää hematopoieettista palautumista tai aiheuttaa muita autoimmuunitapahtumia.
- Sen määrittämiseksi, johtaako rokotteella käsiteltyjen T-solujen infusoiminen aikaisin siirron jälkeen yhdessä siirroksen jälkeisten tehosteiden kanssa soluimmuunivasteiden induktioon hTERT:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla ehdottaa kahden erilaisen tutkimustuotteen yhdistämistä sen hypoteesin testaamiseksi, että autologinen T-soluterapia voi lisätä oletetun kasvainrokotteen tehoa kantasolusiirron jälkeen ja johtaa myeloomaohjautuneeseen T-soluvälitteiseen "siirrännäiseen vs. myeloomaan". vaikutus potilailla, joilla on edennyt myelooma. Toivotaan, että tämä yhdistelmähoitotapa johtaa hankitun immuniteetin nopeampaan palautumiseen ja sen seurauksena lisääntyneeseen paranemisasteeseen ja parempiin kliinisiin tuloksiin. Tässä vaiheessa I/II tutkimuksessa arvioitavia kahta tutkimustuotetta ovat:
- hTERT-rokote (oletettu kasvainrokote) - monipeptidirokote, joka koostuu kolmesta peptidistä telomeraasin katalyyttistä alayksikköä vastaan (hTERT D988Y, I540 ja R572Y), yhdestä surviviinipeptidistä (Sur1M2 - antiapoptoottinen proteiini (cytopeptidi) ja 1 CMV (N495).
- T-soluterapia - T-solut, jotka on eristetty potilaasta ja aktivoitu/laajentunut ex vivo antiCD3/28-helmillä.
Tämä on kahdessa paikassa Pennsylvanian yliopistossa ja Marylandin yliopistossa suoritettu tutkimus, jossa rekrytoidaan yhteensä viisikymmentäkuusi tutkimuspotilasta. Tärkeimmät kelpoisuuskriteerit ovat potilaat, joilla on systeeminen tai multifokaalinen myelooma, joka vaatii autologisen kantasolusiirron. Ilmoittautumisen jälkeen potilaat jaetaan kahteen haaraan (A ja B) HLA A2 -statuksensa mukaan (A = HLA A2 +, B = HLA A2-). ARM A:n potilaat immunisoidaan aluksi hTERT-rokotteella yhdessä pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV) kanssa; ARM B:n potilaat rokotetaan aluksi ja heille annetaan vain PCV-tehoste. Kaikille potilaille tehdään T-solujen kerääminen, kantasolujen mobilisointi ja keräys, suuriannoksinen kemoterapia, autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja laajennettujen T-solujen infuusio päivänä 2 ASCT:n jälkeen. ARM A:n potilaat saavat sitten kolme hTERT/PCV-rokotetehosterokotusta päivänä 14, 42 ja 90 ASCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Greenbaum Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Jokaisen koehenkilön on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit seulonnan aikana voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Kaikilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilailla on oltava myeloomadiagnoosi
Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
- Myelooma on uusiutunut, edennyt tai ei ole reagoinut vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen.
- Myelooma on vastannut osittain alkuhoitoon, mutta täydellistä tai lähes täydellistä vastetta ei ole kehittynyt vähintään kolmen syklin tai kuukauden aloitushoidon jälkeen.
- Myeloomalla on korkean riskin piirteitä
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen saapuessaan.
- Potilaiden tulee olla 18-80-vuotiaita (mukaan lukien).
- Potilailla tulee olla riittävä elintärkeä toiminta.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja heidän puolisoidensa tai kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aktiivisen hoitovaiheen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Lisäksi ehkäisyä on jatkettava niin kauan kuin potilas saa talidomidia STEPS-ohjelman mukaisesti.
Keskeiset poissulkemiskriteerit
Koehenkilöitä, jotka täyttävät MINKÄÄN seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua tutkimukseen:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- HIV, HTLV-1/2 seropositiivisuus
- Tunnettu myelodysplasian historia
- Tiedossa oleva krooninen aktiivinen hepatiitti tai maksakirroosi (jos laboratoriotutkimuksissa epäillään, se on vahvistettava maksabiopsialla).
- Aktiivinen hepatiitti B
- Aikaisempi autotransplantaatti tai allogeeninen siirto
- Yli 4 erillistä, aikaisempaa myelooman hoitokurssia
- Aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
- Aktiiviset immuunivälitteiset sairaudet mukaan lukien: sidekudossairaudet, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi.
- Todisteet tai historia muista merkittävistä sydän-, maksa-, munuais-, oftalmologisista, psykiatrisista tai maha-suolikanavan sairauksista, jotka saattavat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä
- Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hTERT/GM-CSF+PCV, T-soluinfuusio
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV, T-soluinfuusio
|
hTERT-rokote (monipeptidirokote), granulosyyttimakrofagipesäkettä stimuloiva tekijä (GM-CSF), prevnar-pneumokokkikonjugaattirokote (PCV), T-soluinfuusio
|
|
Kokeellinen: GM-CSF+PCV, T-soluinfuusio, GM-CSF+PVC
ARM B GM-CSF+PCV, T-soluinfuusio, GM-CSF+PVC
|
Granulosyyttimakrofagi-pesäkettä stimuloiva tekijä (GM-CSF), Prevnar-pneumokokkikonjugaattirokote (PCV), T-soluinfuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen toksisuuden päätepiste
Aikaikkuna: 2 v
|
Viivästyneen hematopoieettisen palautumisen ilmaantuvuus ja asteen 3 tai sitä korkeampien autoimmuunitapahtumien ilmaantuvuus
|
2 v
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Carl H June, MD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sargramostim
- Molgramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 13406 / GCC610
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .