Ensaio Clínico de Fase I/II Combinando Vacina Tumoral hTERT e Células T Autólogas em Pacientes com Mieloma Avançado
Imunoterapia Combinada de Fase I/II Após ASCT para Mieloma Avançado para Estudo Vacinação HTERT Seguida por Transferência Adotiva de Células T Autólogas Iniciadas com Vacina
O objetivo deste estudo é:
- Avaliar a segurança de infusões de células T ativadas e imunização com vacina multipeptídeo hTERT no cenário pós-transplante e se a combinação pode retardar a recuperação hematopoiética ou induzir outros eventos autoimunes.
- Determinar se a estratégia de infundir células T vacinadas logo após o transplante em conjunto com reforços pós-transplante leva à indução de respostas imunes celulares ao hTERT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este protocolo propõe combinar dois produtos de investigação diferentes para testar a hipótese de que a terapia com células T autólogas pode aumentar a potência de uma vacina tumoral putativa pós-transplante de células-tronco e levar a um "enxerto versus mieloma" mediado por células T dirigidas ao mieloma. efeito em pacientes com mieloma avançado. A esperança é que essa abordagem de terapia combinada resulte em uma recuperação mais rápida da imunidade adquirida e, consequentemente, no aumento das taxas de cura e em melhores resultados clínicos. Os dois produtos experimentais a serem avaliados neste estudo de Fase I/II incluem:
- Vacina hTERT (a suposta vacina contra o tumor) - uma vacina multipeptídeo composta por 3 peptídeos contra a subunidade catalítica da telomerase (hTERT D988Y, I540 e R572Y), 1 peptídeo survivina (Sur1M2 - uma proteína antiapoptótica) e 1 CMV (citopeptídeo (N495).
- Terapia de células T - células T isoladas do paciente e ativadas/expandidas ex vivo por grânulos antiCD3/28.
Este é um estudo de dois locais na Universidade da Pensilvânia e na Universidade de Maryland para recrutar um total de cinquenta e seis pacientes do estudo. Os principais critérios de elegibilidade são pacientes com mieloma sistêmico ou multifocal que requerem transplante autólogo de células-tronco. Após a inscrição, os pacientes serão divididos em dois braços (A e B) de acordo com seu status HLA A2 (A = HLA A2 +, B = HLA A2-). Os pacientes em ARM A serão inicialmente imunizados com a vacina hTERT juntamente com uma vacina pneumocócica conjugada (PCV); os pacientes em ARM B serão inicialmente imunizados e receberão apenas reforços de PCV. Todos os pacientes serão submetidos à coleta de células T, mobilização e coleta de células-tronco, quimioterapia de alta dose, transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e uma infusão de células T expandidas no dia 2 após o ASCT. Os pacientes no ARM A receberão três reforços da vacina hTERT/PCV nos dias 14, 42 e 90 após o ASCT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenbaum Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Cada sujeito deve atender a TODOS os seguintes critérios durante a triagem para ser incluído no estudo:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido de todos os pacientes antes da entrada no estudo
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma
Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:
- O mieloma recidivou, progrediu ou não respondeu após pelo menos um curso anterior de terapia.
- O mieloma respondeu parcialmente à terapia inicial, mas nem uma resposta completa nem quase completa se desenvolveu após pelo menos 3 ciclos ou meses de terapia inicial.
- O mieloma tem características de alto risco
- Os pacientes devem ter doença mensurável na entrada no estudo.
- Os pacientes devem ter entre 18 e 80 anos (inclusive).
- Os pacientes devem ter função de órgão vital adequada.
- Status de desempenho ECOG 0-2
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e seus cônjuges ou parceiros devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante a fase de tratamento ativo do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose de quimioterapia. Além disso, as medidas anticoncepcionais devem ser mantidas enquanto a paciente permanecer na talidomida de manutenção de acordo com o programa STEPS.
Critérios de Exclusão de Chave
Os indivíduos que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios não podem ser incluídos no estudo:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- HIV, soropositividade para HTLV-1/2
- História conhecida de mielodisplasia
- História conhecida de hepatite crônica ativa ou cirrose hepática (se suspeitada por estudos laboratoriais, deve ser confirmada por biópsia hepática).
- Hepatite B ativa
- Autotransplante prévio ou transplante alogênico
- Mais de 4 cursos anteriores distintos de terapia para mieloma
- História de doença autoimune grave que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
- Doenças imunomediadas ativas, incluindo: doenças do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla.
- Evidência ou história de outras doenças cardíacas, hepáticas, renais, oftalmológicas, psiquiátricas ou gastrointestinais significativas que possam aumentar os riscos de participação no estudo
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: hTERT/GM-CSF+PCV, infusão de células T
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV, infusão de células T
|
Vacina hTERT (vacina multipeptídeo), Fator estimulante de colônia de macrófagos granulócitos (GM-CSF), Vacina conjugada Prevenar-Pneumocócica (PCV), Infusão de células T
|
|
Experimental: GM-CSF+PCV, infusão de células T,GM-CSF+PVC
ARM B GM-CSF+PCV, infusão de células T,GM-CSF+PVC
|
Fator estimulante de colônia de macrófagos de granulócitos (GM-CSF), vacina conjugada pré-pneumocócica (PCV), infusão de células T
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ponto final primário de toxicidade
Prazo: 2 anos
|
Incidência de recuperação hematopoiética retardada e incidência de eventos autoimunes de grau 3 ou maiores
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Carl H June, MD, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
Outros números de identificação do estudo
- UPCC 13406 / GCC610
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .