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Essai clinique de phase I/II associant le vaccin antitumoral hTERT et les lymphocytes T autologues chez des patients atteints d'un myélome avancé

21 octobre 2019 mis à jour par: University of Pennsylvania

Immunothérapie combinée de phase I / II après ASCT pour le myélome avancé pour étudier la vaccination HTERT suivie d'un transfert adoptif de cellules T autologues amorcées par le vaccin

Le but de cette étude est :

  1. Évaluer l'innocuité des perfusions de lymphocytes T activés et de l'immunisation avec le vaccin multi-peptide hTERT dans le cadre post-transplantation et si la combinaison peut retarder la récupération hématopoïétique ou induire d'autres événements auto-immuns.
  2. Déterminer si la stratégie consistant à injecter des cellules T amorcées par le vaccin tôt après la greffe en conjonction avec des rappels post-greffe conduit à l'induction de réponses immunitaires cellulaires à hTERT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce protocole propose de combiner deux produits expérimentaux différents pour tester l'hypothèse selon laquelle la thérapie par lymphocytes T autologues peut augmenter la puissance d'un vaccin putatif contre la tumeur après la greffe de cellules souches et conduire à une "greffe contre myélome" médiée par les lymphocytes T dirigés contre le myélome effet chez les patients atteints d'un myélome avancé. L'espoir est que cette approche de thérapie combinée entraînera une récupération plus rapide de l'immunité acquise et, par conséquent, des taux de guérison accrus et de meilleurs résultats cliniques. Les deux produits expérimentaux à évaluer dans cette étude de phase I/II comprennent :

  1. Vaccin hTERT (le vaccin antitumoral putatif) - un vaccin multi-peptide composé de 3 peptides contre la sous-unité catalytique de la télomérase (hTERT D988Y, I540 et R572Y), 1 peptide de survivine (Sur1M2 - une protéine anti-apoptotique) et 1 CMV (cytopeptide (N495).
  2. Thérapie cellulaire T - Cellules T isolées du patient et activées/expansées ex vivo par des billes antiCD3/28.

Il s'agit d'une étude sur deux sites à l'Université de Pennsylvanie et à l'Université du Maryland pour recruter un total de cinquante-six patients. Les principaux critères d'éligibilité sont les patients atteints de myélome systémique ou multifocal nécessitant une autogreffe de cellules souches. Après inscription, les patients seront répartis en deux bras (A et B) en fonction de leur statut HLA A2 (A = HLA A2+, B = HLA A2-). Les patients de l'ARM A seront initialement immunisés avec le vaccin hTERT ainsi qu'un vaccin antipneumococcique conjugué (PCV); les patients de l'ARM B seront initialement immunisés et ne recevront que des rappels de PCV. Tous les patients subiront une récolte de cellules T, une mobilisation et une collecte de cellules souches, une chimiothérapie à haute dose, une greffe de cellules souches autologues (ASCT) et une perfusion de cellules T expansées au jour 2 après l'ASCT. Les patients de l'ARM A recevront ensuite trois rappels du vaccin hTERT/PCV aux jours 14, 42 et 90 après l'ASCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenbaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Chaque sujet doit répondre à TOUS les critères suivants lors de la sélection pour être inscrit à l'étude :

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu de tous les patients avant l'entrée dans l'étude
  2. Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome

  3. Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

    • Le myélome a rechuté, a progressé ou n'a pas répondu après au moins un traitement antérieur.
    • Le myélome a répondu partiellement au traitement initial, mais aucune réponse complète ou quasi-complète ne s'est développée après au moins 3 cycles ou mois de traitement initial.
    • Le myélome présente des caractéristiques à haut risque
  4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude.
  5. Les patients doivent être âgés de 18 à 80 ans (inclus).
  6. Les patients doivent avoir un fonctionnement adéquat des organes vitaux.
  7. Statut de performance ECOG 0-2
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et leurs conjoints ou partenaires doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la phase de traitement actif de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de chimiothérapie. De plus, les mesures contraceptives doivent être poursuivies tant que la patiente reste sous thalidomide d'entretien conformément au programme STEPS.

Principaux critères d'exclusion

Les sujets qui répondent à N'IMPORTE QUEL des critères suivants ne peuvent pas être inscrits à l'étude :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes
  2. VIH, séropositivité HTLV-1/2
  3. Antécédents connus de myélodysplasie
  4. Antécédents connus d'hépatite chronique active ou de cirrhose du foie (si suspecté par des études de laboratoire, doit être confirmé par une biopsie du foie).
  5. Hépatite B active
  6. Autogreffe antérieure ou greffe allogénique
  7. Plus de 4 traitements antérieurs distincts pour le myélome
  8. Antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
  9. Maladies actives à médiation immunitaire, notamment : maladies du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire, sclérose en plaques.
  10. Preuve ou antécédents d'autres maladies cardiaques, hépatiques, rénales, ophtalmologiques, psychiatriques ou gastro-intestinales importantes susceptibles d'augmenter les risques de participation à l'étude
  11. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: hTERT/GM-CSF+PCV, perfusion de lymphocytes T
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV, perfusion de lymphocytes T
Biologique: Vaccin hTERT, GM-CSF, PCV, perfusion de lymphocytes T
vaccin hTERT (vaccin multipeptidique), facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF), vaccin conjugué Prevnar-pneumococcique (PCV), perfusion de lymphocytes T
Expérimental: GM-CSF + PCV, perfusion de cellules T, GM-CSF + PVC
ARM B GM-CSF+PCV, perfusion de lymphocytes T, GM-CSF+PVC
Biologique: GM-CSF, PCV, perfusion de lymphocytes T
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF), vaccin conjugué Prevnar-pneumococcique (PCV), perfusion de lymphocytes T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal de toxicité
Délai: 2 ans
Incidence de récupération hématopoïétique retardée et incidence d'événements auto-immuns de grade 3 ou plus
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

University of Maryland, College Park

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Carl H June, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2009

Première publication (Estimation)

3 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCC 13406 / GCC610

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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