Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания фазы I/II, сочетающие противоопухолевую вакцину hTERT и аутологичные Т-клетки у пациентов с запущенной миеломой

21 октября 2019 г. обновлено: University of Pennsylvania

Комбинированная иммунотерапия фазы I/II после ASCT при прогрессирующей миеломе для изучения вакцинации HTERT с последующим адоптивным переносом аутологичных Т-клеток, примированных вакциной

Цель этого исследования:

  1. Оценить безопасность инфузий активированных Т-клеток и иммунизацию полипептидной вакциной hTERT в посттрансплантационных условиях, а также определить, может ли комбинация задержать восстановление гемопоэза или вызвать другие аутоиммунные явления.
  2. Определить, приводит ли стратегия инфузии вакцинно-примированных Т-клеток сразу после трансплантации в сочетании с посттрансплантационными ревакцинациями к индукции клеточного иммунного ответа на hTERT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом протоколе предлагается объединить два различных исследуемых продукта для проверки гипотезы о том, что терапия аутологичными Т-клетками может усилить активность предполагаемой противоопухолевой вакцины после трансплантации стволовых клеток и привести к направленному на миелому Т-клеткам опосредованному «трансплантату против миеломы». эффект у пациентов с запущенной миеломой. Есть надежда, что этот подход к комбинированной терапии приведет к более быстрому восстановлению приобретенного иммунитета и, следовательно, к увеличению показателей излечения и улучшению клинических результатов. Два исследуемых продукта, которые будут оцениваться в этом исследовании Фазы I/II, включают:

  1. Вакцина hTERT (предполагаемая противоопухолевая вакцина) — мультипептидная вакцина, состоящая из 3 пептидов против каталитической субъединицы теломеразы (hTERT D988Y, I540 и R572Y), 1 пептида сурвивина (Sur1M2 — антиапоптотический белок) и 1 CMV (цитопептид (N495).
  2. Т-клеточная терапия - Т-клетки, выделенные от пациента и активированные/размноженные ex vivo с помощью гранул анти-CD3/28.

Это двухцентровое исследование в Университете Пенсильвании и Университете Мэриленда, в котором приняли участие в общей сложности пятьдесят шесть пациентов. Ключевыми критериями включения являются пациенты с системной или мультифокальной миеломой, требующие аутологичной трансплантации стволовых клеток. После регистрации пациенты будут разделены на две группы (A и B) в соответствии с их статусом HLA A2 (A = HLA A2 +, B = HLA A2-). Пациенты в ARM A будут первоначально иммунизированы вакциной hTERT вместе с пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV); пациенты в ARM B будут первоначально иммунизированы и получат только бустеры PCV. Всем пациентам будет проведен сбор Т-клеток, мобилизация и сбор стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК) и инфузия размноженных Т-клеток на 2-й день после АТСК. Затем пациенты в ARM A получат три ревакцинации hTERT/PCV на 14, 42 и 90 день после ASCT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenbaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Каждый субъект должен соответствовать ВСЕМ следующим критериям во время скрининга, чтобы быть зачисленным в исследование:

  1. Письменное информированное согласие должно быть получено от всех пациентов до включения в исследование.
  2. Пациенты должны иметь диагноз миеломы

  3. Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

    • Миелома рецидивировала, прогрессировала или не ответила хотя бы на один предшествующий курс терапии.
    • Миелома частично ответила на первоначальную терапию, но ни полный, ни почти полный ответ не развился после как минимум 3 циклов или месяцев начальной терапии.
    • Миелома имеет признаки высокого риска
  4. Пациенты должны иметь измеримое заболевание на момент включения в исследование.
  5. Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 80 лет (включительно).
  6. Пациенты должны иметь адекватную функцию жизненно важных органов.
  7. Состояние производительности ECOG 0-2
  8. Женщины детородного возраста (WOCBP) и их супруги или партнеры должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию на протяжении активной фазы лечения исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы химиотерапии. Кроме того, меры контрацепции необходимо продолжать до тех пор, пока пациентка остается на поддерживающей терапии талидомидом в соответствии с программой STEPS.

Ключевые критерии исключения

Субъекты, отвечающие ЛЮБЫМ из следующих критериев, не могут быть зачислены в исследование:

  1. Беременные или кормящие самки
  2. ВИЧ, HTLV-1/2 серопозитивность
  3. Известная история миелодисплазии
  4. Известный хронический активный гепатит или цирроз печени в анамнезе (при подозрении лабораторными исследованиями следует подтвердить биопсию печени).
  5. Активный гепатит В
  6. Предшествующая аутотрансплантация или аллогенная трансплантация
  7. Более 4 различных предшествующих курсов терапии миеломы
  8. Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее стероидов или других иммунодепрессантов.
  9. Активные иммуноопосредованные заболевания, в том числе: заболевания соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз.
  10. Доказательства или история других серьезных сердечных, печеночных, почечных, офтальмологических, психических или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут увеличить риск участия в исследовании.
  11. Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: hTERT/GM-CSF+PCV, инфузия Т-клеток
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV, инфузия Т-клеток
Биологический: Вакцина hTERT, GM-CSF, PCV, инфузия Т-клеток
Вакцина hTERT (мультипептидная вакцина), Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), Превенар-пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV), инфузия Т-клеток
Экспериментальный: GM-CSF+PCV, инфузия Т-клеток, GM-CSF+PVC
ARM B GM-CSF+PCV, инфузия Т-клеток, GM-CSF+PVC
Биологический: GM-CSF, PCV, инфузия Т-клеток
Гранулоцитарный макрофаг-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), вакцина Prevnar-Pneumococal Conjugate (PCV), инфузия Т-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка первичной токсичности
Временное ограничение: 2 года
Частота замедленного восстановления кроветворения и частота аутоиммунных событий 3 степени или выше
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

University of Maryland, College Park

Следователи

  • Учебный стул: Carl H June, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 13406 / GCC610

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться