Ensayo clínico de fase I/II que combina vacuna tumoral hTERT y células T autólogas en pacientes con mieloma avanzado
Inmunoterapia combinada de fase I/II después de ASCT para mieloma avanzado para estudiar la vacunación HTERT seguida de transferencia adoptiva de células T autólogas preparadas con vacuna
El propósito de este estudio es:
- Evaluar la seguridad de las infusiones de células T activadas y la inmunización con la vacuna multipéptido hTERT en el entorno posterior al trasplante y si la combinación puede retrasar la recuperación hematopoyética o inducir otros eventos autoinmunes.
- Determinar si la estrategia de infundir células T preparadas con vacunas temprano después del trasplante junto con refuerzos posteriores al trasplante conduce a la inducción de respuestas inmunitarias celulares a hTERT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este protocolo propone combinar dos productos de investigación diferentes para probar la hipótesis de que la terapia con células T autólogas puede aumentar la potencia de una vacuna tumoral putativa después del trasplante de células madre y conducir a un "injerto frente a mieloma" mediado por células T dirigidas al mieloma. efecto en pacientes con mieloma avanzado. La esperanza es que este enfoque de terapia combinada resulte en una recuperación más rápida de la inmunidad adquirida y, en consecuencia, mayores tasas de curación y mejores resultados clínicos. Los dos productos de investigación que se evaluarán en este estudio de Fase I/II incluyen:
- Vacuna hTERT (la supuesta vacuna contra el tumor): una vacuna multipéptido que consta de 3 péptidos contra la subunidad catalítica de la telomerasa (hTERT D988Y, I540 y R572Y), 1 péptido de survivina (Sur1M2, una proteína antiapoptótica) y 1 CMV (citopéptido (N495).
- Terapia de células T: células T aisladas del paciente y activadas/expandidas ex vivo mediante microesferas antiCD3/28.
Este es un estudio de dos sitios en la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Maryland para reclutar un total de cincuenta y seis pacientes de estudio. Los criterios clave de elegibilidad son los pacientes que tienen mieloma sistémico o multifocal que requieren un trasplante autólogo de células madre. Después de la inscripción, los pacientes se dividirán en dos brazos (A y B) según su estado HLA A2 (A = HLA A2 +, B = HLA A2-). Los pacientes en ARM A serán inmunizados inicialmente con la vacuna hTERT junto con una vacuna conjugada neumocócica (PCV); los pacientes en el ARM B serán inmunizados inicialmente y solo recibirán refuerzos de PCV. Todos los pacientes se someterán a recolección de células T, movilización y recolección de células madre, quimioterapia de dosis alta, trasplante autólogo de células madre (ASCT) y una infusión de células T expandidas el día 2 después de ASCT. Los pacientes del ARM A recibirán tres refuerzos de la vacuna hTERT/PCV los días 14, 42 y 90 después del TACM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenbaum Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Cada sujeto debe cumplir con TODOS los siguientes criterios durante la selección para ser inscrito en el estudio:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de mieloma.
Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
- El mieloma ha recaído, progresado o no ha respondido después de al menos un curso de terapia anterior.
- El mieloma ha respondido parcialmente a la terapia inicial, pero no se ha desarrollado una respuesta completa ni casi completa después de al menos 3 ciclos o meses de terapia inicial.
- El mieloma tiene características de alto riesgo
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible al ingresar al estudio.
- Los pacientes deben tener entre 18 y 80 años (inclusive).
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos vitales.
- Estado funcional ECOG 0-2
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y sus cónyuges o parejas deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la fase de tratamiento activo del estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de quimioterapia. Además, las medidas anticonceptivas deben continuarse mientras el paciente permanezca con talidomida de mantenimiento de acuerdo con el programa STEPS.
Criterios clave de exclusión
Los sujetos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios no pueden inscribirse en el estudio:
- Hembras embarazadas o lactantes
- VIH, seropositividad HTLV-1/2
- Historia conocida de mielodisplasia
- Antecedentes conocidos de hepatitis activa crónica o cirrosis hepática (si se sospecha por estudios de laboratorio, debe confirmarse mediante biopsia hepática).
- Hepatitis B activa
- Autotrasplante previo o trasplante alogénico
- Más de 4 cursos previos distintos de terapia para el mieloma
- Antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiera esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
- Enfermedades inmunomediadas activas que incluyen: enfermedades del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple.
- Evidencia o antecedentes de otras enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, oftalmológicas, psiquiátricas o gastrointestinales significativas que podrían aumentar los riesgos de participar en el estudio
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: hTERT/GM-CSF+PCV, infusión de células T
BRAZO A = hTERT/GM-CSF+PCV, infusión de células T
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Vacuna hTERT (vacuna multipéptido), factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), vacuna conjugada Prevnar-neumocócica (PCV), infusión de células T
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Experimental: GM-CSF+PCV, infusión de células T, GM-CSF+PVC
BRAZO B GM-CSF+PCV, infusión de células T, GM-CSF+PVC
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Factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), vacuna conjugada Prevnar-neumocócica (PCV), infusión de células T
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final de toxicidad primaria
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia de recuperación hematopoyética retardada e incidencia de eventos autoinmunes de Grado 3 o mayores
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Carl H June, MD, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
Otros números de identificación del estudio
- UPCC 13406 / GCC610
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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