联合 hTERT 肿瘤疫苗和自体 T 细胞治疗晚期骨髓瘤患者的 I/II 期临床试验
2019年10月21日 更新者：University of Pennsylvania
晚期骨髓瘤 ASCT 后 I/II 期联合免疫治疗研究 HTERT 疫苗接种，然后过继转移疫苗引发的自体 T 细胞
本研究的目的是：
- 评估移植后活化 T 细胞输注和 hTERT 多肽疫苗免疫的安全性，以及该组合是否会延迟造血恢复或诱发其他自身免疫事件。
- 确定在移植后早期注入疫苗引发的 T 细胞并结合移植后加强剂的策略是否会导致对 hTERT 的细胞免疫反应的诱导。
研究概览
详细说明
该方案建议结合两种不同的研究产品来检验自体 T 细胞疗法可以增强干细胞移植后假定肿瘤疫苗的效力并导致骨髓瘤定向 T 细胞介导的“移植物与骨髓瘤”的假设对晚期骨髓瘤患者的影响。 希望这种联合治疗方法将导致获得性免疫的更快恢复，从而提高治愈率和更好的临床结果。 将在本 I/II 期研究中评估的两种研究产品包括：
- hTERT 疫苗（推定的肿瘤疫苗）- 一种多肽疫苗，由 3 种针对端粒酶催化亚基的肽（hTERT D988Y、I540 和 R572Y）、1 种存活蛋白肽（Sur1M2- 一种抗细胞凋亡蛋白）和 1 种 CMV（细胞肽）组成(N495)。
- T 细胞疗法 - 从患者体内分离并通过抗 CD3/28 珠离体激活/扩增的 T 细胞。
这是一项在宾夕法尼亚大学和马里兰大学开展的两地研究，共招募了 56 名研究患者。 关键的资格标准是患有需要自体干细胞移植的系统性或多灶性骨髓瘤的患者。 入组后，患者将根据其 HLA A2 状态（A = HLA A2 +，B = HLA A2-）分为两组（A 和 B）。 ARM A 中的患者最初将接种 hTERT 疫苗和肺炎球菌结合疫苗 (PCV)； ARM B 中的患者将接受初始免疫并仅给予 PCV 加强剂。 所有患者都将接受 T 细胞收获、干细胞动员和收集、高剂量化疗、自体干细胞移植 (ASCT)，并在 ASCT 后第 2 天输注扩增的 T 细胞。 ARM A 中的患者随后将在 ASCT 后第 14、42 和 90 天接受三种 hTERT/PCV 疫苗加强剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenbaum Cancer Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
每个受试者在筛选期间必须满足以下所有标准才能参加研究：
- 在进入研究之前必须获得所有患者的书面知情同意书
- 患者必须诊断为骨髓瘤
患者必须符合以下标准之一：
- 在至少一个先前疗程后，骨髓瘤已经复发、进展或没有反应。
- 骨髓瘤对初始治疗有部分反应，但在至少 3 个周期或几个月的初始治疗后，既没有完全反应也没有接近完全反应。
- 骨髓瘤具有高危特征
- 患者在进入研究时必须患有可测量的疾病。
- 患者年龄必须在 18-80 岁（含）之间。
- 患者应具有足够的重要器官功能。
- ECOG 体能状态 0-2
- 有生育能力的女性 (WOCBP) 及其配偶或伴侣必须愿意在研究的积极治疗阶段和最后一次化疗后至少 4 个月内采取充分的避孕措施。 此外，只要患者根据 STEPS 计划继续维持沙利度胺，就必须继续采取避孕措施。
关键排除标准
符合以下任何标准的受试者不能参加研究：
- 怀孕或哺乳期女性
- HIV、HTLV-1/2血清阳性
- 已知的骨髓增生异常病史
- 已知的慢性活动性肝炎或肝硬化病史（如果通过实验室研究怀疑，应通过肝活检证实）。
- 活动性乙型肝炎
- 既往自体移植或同种异体移植
- 超过 4 个不同的既往骨髓瘤疗程
- 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病史。
- 活动性免疫介导的疾病包括：结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病、多发性硬化症。
- 其他可能增加参与研究风险的重要心脏、肝脏、肾脏、眼科、精神科或胃肠道疾病的证据或病史
- 活动性细菌、病毒或真菌感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：hTERT/GM-CSF+PCV，T 细胞输注
ARM A = hTERT/GM-CSF+PCV，T 细胞输注
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hTERT 疫苗（多肽疫苗）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、Prevnar-肺炎球菌结合疫苗 (PCV)、T 细胞输注
|
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实验性的：GM-CSF+PCV，T细胞输注，GM-CSF+PVC
ARM B GM-CSF+PCV，T细胞输注，GM-CSF+PVC
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粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、Prevnar-肺炎球菌结合疫苗 (PCV)、T 细胞输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要毒性终点
大体时间：2岁
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延迟造血恢复的发生率和 3 级或更高级别自身免疫事件的发生率
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2岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Carl H June, MD、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月2日
首次发布 (估计)
2009年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月21日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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