小児扁桃摘出術およびアデノイド切除術におけるモルヒネ薬物動態の薬理ゲノミクス分析
小児扁桃摘出術およびアデノイド切除術後のモルヒネの薬物動態と反応のばらつきの薬理ゲノム解析: ゲノムワイド関連アプローチ
術後すぐの疼痛管理のためのモルヒネの静脈内 (IV) 必要性は、患者の病歴、創傷の重症度、環境、遺伝学の複雑な相互作用によって異なります。 扁桃摘出術やアデノイド切除術 (T&A) に関連するような比較的均一な刺激強度であっても、モルヒネに対する反応には顕著な個人差が存在する可能性があります。 一部の患者は標準用量に抵抗性であり、増量が必要です。 他の人は敏感で、許容可能な痛みのレベルに達するのに必要な薬の量が少なくて済み、用量が制限される望ましくない副作用を経験する人もいます。 かなりの数が別の鎮痛薬に完全に切り替えなければなりません。 術後鎮痛薬としてのモルヒネには長い臨床歴史があるにもかかわらず、研究者は反応の変動の原因を調べ始めたばかりです。
研究者らは、2000件の扁桃摘出術およびアデノイド切除術（T&A）の遡及的症例を検討し、このデータを使用し、反応のばらつきに寄与する可能性のある追加の患者、手術、および環境要因を組み込んで、前向きゲノムワイド関連（GWA）研究を提案します。 4歳から18歳までの1500人の子供が日帰り手術T&Aのために硫酸モルヒネの静注治療を受けた。
調査の概要
詳細な説明
モルヒネ扁桃腺摘出術およびアデノイド切除術（T&A）の薬物動態（PK）研究は、承認されたとおり、「複雑な小児疾患の遺伝的原因の研究」（GCPD研究）と題された大規模な施設応用ゲノミクスセンター（CAG）プロジェクトの一環として行われる予定です。フィラデルフィア小児病院 (CHOP) IRB、2006-7-4886 による。 ゲノムワイドアソシエーション（GWA）とPKデータを組み合わせることにより、小児日帰り手術T&A中および後に標準治療として投与されるIVモルヒネの薬理ゲノミクス（PG）研究を実施したいと考えています。 いくつかの遺伝子がモルヒネ反応に関与していると予想されるため、T&A などの比較的均一な大規模な小児外科手術集団を使用する必要があります。 この小児コホートの観察とリスクを最小限に抑えた採血を通じて、硫酸モルヒネ（および硫酸モルヒネの血清レベル）に対する鎮痛反応を予測する遺伝子変異を特定したいと考えています。 著しい扁桃/アデノイド組織肥大、睡眠呼吸障害および/または再発性感染症を呈し、T&Aを必要とする4～18歳の小児患者が対象となります。 モルヒネは、フィラデルフィア小児病院 (CHOP) で T&A に使用される最も一般的な IV 鎮痛剤です。 鎮痛反応の表現型を正確に定義するために必要なため、モルヒネはこの施設の標準治療と一致する体系的な方法で投与されます。 以下に定義するように、モルヒネ耐性の子供 (MR) とモルヒネに敏感な子供 (MS) は、GWA 研究において正常反応者 (NR) と比較される特定の表現型として特定されます。
この研究は、モルヒネが唯一の点滴鎮痛剤として使用された、2005 年 11 月 1 日から 2008 年 10 月 31 日までの 2000 日手術 T&A 症例を遡及的に電子データベースに照会することから始まります。 研究のこの部分のデータは、表現型パラメーターを改良するのに役立ち、応答タイプの強力な部分集団が出現した場合に、国立衛生研究所 (NIH) による最終的なプロジェクト資金提供に必要な背景情報を提供します。 研究の前向きな部分は、CAG研究に新たに登録され、現在T&Aに参加している追加の1650人の子供たちを追跡することになる。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- GCPD 研究への同時登録 (IRB 2006-7-4886)
- ペンシルバニア州フィラデルフィア（PA）のCHOP Main、またはペンシルベニア州チャルフォントのCHOP外来手術施設（ASF）で日帰り手術T&Aを予定しており、同日退院が予定されています。ペンシルベニア州エクストン。またはニュージャージー州ボーヒーズ（ニュージャージー州）
- 男性または女性、4 ～ 18 歳、あらゆる人種および民族的背景
- Faces Pain Scale - Revized (FPS-R) で痛みを自己報告できる。
- GCPD 同意文書の付録としてのインフォームド・コンセント
- 7歳以上の子供の同意
除外基準:
- 研究者が研究スケジュールや手順に従わない可能性があると判断した親/保護者または被験者
- 英語を話さない対象者または保護者。 モルヒネ鎮痛要求表現型の信頼性は、言語の壁が存在する場合、痛みを評価し、患者の回復中にモルヒネを投与する被験者と看護スタッフとの間の微妙なコミュニケーションの違いによって悪影響を受ける可能性がある。 また、保護者は、子供が回復してすぐにベッドサイドに立つことになるため、英語に堪能である必要があり、子供が痛みのスコアをどのように理解するか、看護スタッフや研究スタッフとどのようにやり取りするかに影響を与える可能性があります。
- GCPD 研究に同意または参加する意思のない親/保護者または被験者 (IRB 2006-7-4886)。
- 表現型の信頼性を向上させるために、4 歳未満の患者は除外されました。 T&A後の術後閉塞の経験的リスクが高いため、4歳未満の小児は一晩の観察のために入院します。 臨床医は一般的により制限的な投与計画に従い、モルヒネの総用量は長期間にわたって引き出されるため、これらの患者ではモルヒネの漸増がより困難になります。 さらに、自己報告の顔面疼痛スケール - 改訂版 (FPS-R) は 4 歳以上の小児を対象に検証されており、顔、脚、活動性の低下を達成するために投与されたモルヒネの用量に主に基づくモルヒネ反応表現型を裏付けるために使用されます。 、泣き、慰め（FLACC）スコア。 麻酔から覚めた小児および青少年は最初の 30 分間に自己表現が困難な可能性があるため、後者の行動スコアリングは早期のモルヒネ投与に必要です。 さらに、研究の統計分析では、すべての年齢層に適用できる経時的な連続スコアリング システムを使用することが重要です。 最後に、痛みのいくつかの特徴を共有するが、15 ～ 30 分で明確になる臨床現象である覚醒興奮/せん妄の発生率は、若い患者でより高くなります。 （Sikich、2004; Vlajkovic、2007）4歳未満の子供を除外することにより、研究者は、覚醒興奮/せん妄に基づいてFLACCスコアが高い可能性のある被験者の割合を減らします。
- プロポフォール注入、全静脈麻酔（TIVA）技術、および/または計画的な術後の入院の義務を必要とする術後の重度の吐き気と嘔吐の病歴など、非標準的な麻酔計画を必要とする重大な併存疾患。
- 患者のモルヒネに対するアレルギーまたは副作用の記録。
- オピオイドの使用（例： コデイン、オキシコドン、モルヒネ、ヒドロモルホン）を前月以内に摂取したこと。
- T&A前の3日間の非ステロイド性抗炎症薬またはアセトアミノフェンの使用。 手術当日の前投薬計画にはアセトアミノフェンは含まれません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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モルヒネ T&A
扁桃摘出術とアデノイド切除術を受け、疼痛管理のためにモルヒネの投与を受けている4～18歳の対象者で、CHOPのCAG研究「複雑な小児疾患の遺伝的原因に関する研究」（GCPD研究）にも登録している者。 CHOP IRB、2006-7-4886 によって承認されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要評価項目は、小児日帰り手術T&A後のモルヒネ鎮痛反応の変動に寄与する遺伝子変異を同定することである。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Scott Cook-Sather, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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