Morfiinin farmakokinetiikan farmakogenominen analyysi lasten nielurisaleikkauksessa ja adenoidinpoistossa
Morfiinin farmakokinetiikan ja vasteen vaihtelun farmakogenominen analyysi lasten tonsillelektomian ja adenoidin poiston jälkeen: genominlaajuinen assosiaatiomenetelmä
Laskimonsisäisen (IV) morfiinin tarve välittömään leikkauksen jälkeiseen kivunhallintaan riippuu potilaan historian, haavan vaikeusasteen, ympäristön ja geneettisten ominaisuuksien monimutkaisesta vuorovaikutuksesta. Jopa suhteellisen tasaisella ärsykkeen intensiteetillä, kuten nielurisojen poistoon ja adenoidektomiaan (T&A) liittyvällä, morfiinin vasteessa voi olla huomattavaa yksilöllistä vaihtelua. Jotkut potilaat eivät kestä normaaleja annoksia ja tarvitsevat suurempia määriä. Toiset ovat herkkiä, tarvitsevat vähemmän lääkettä saavuttaakseen hyväksyttävän kiputason ja/tai kokevat ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat annostusta. Huomattava osa on vaihdettava kokonaan erilaisiin kipulääkkeisiin. Huolimatta morfiinin pitkästä kliinisestä historiasta leikkauksen jälkeisenä kipulääkkeenä, tutkijat ovat vasta alkaneet tutkia vasteen vaihtelun alkuperää.
Tutkijat tarkastelevat 2000 retrospektiivista tonsillektio- ja adenoidektomiatapausta, ja käyttämällä näitä tietoja ja ottamalla mukaan muita potilas-, kirurgisia ja ympäristötekijöitä, jotka voivat vaikuttaa vasteen vaihteluun, tutkijat ehdottavat prospektiivista genominlaajuista assosiaatiotutkimusta (GWA) 1 500 4–18-vuotiasta lasta, joita hoidettiin IV morfiinisulfaatilla päiväkirurgiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Morfiinitonsilektomian ja adenoidektomian (T&A) farmakokinetiikan (PK) tutkimus tehdään osana laajempaa institutionaalista Center for Applied Genomics (CAG) -projektia nimeltä "Tutkimus monimutkaisten lasten sairauksien geneettisistä syistä" (GCPD-tutkimus), sellaisena kuin se on hyväksytty. kirjoittanut Philadelphian lastensairaala (CHOP) IRB, 2006-7-4886. Yhdistämällä Genome Wide Associationin (GWA) ja PK:n tiedot, haluamme suorittaa farmakogenomisen (PG) tutkimuksen IV morfiinista, joka annetaan normaalina hoitona lasten päiväkirurgian aikana ja sen jälkeen. Koska odotamme useiden geenien vaikuttavan morfiinivasteeseen, meidän on käytettävä suurta, suhteellisen yhtenäistä lasten leikkauspopulaatiota niin, että T&A. Tämän lapsiryhmän havainnoinnin ja minimaalisen riskin verinäytteiden avulla toivomme voivamme tunnistaa geneettisiä muunnelmia, jotka ennustavat analgeettisen vasteen morfiinisulfaatille (ja seerumin tasoille). Kelpoisia ovat 4–18-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on merkittävää nielurisa-/adenoidikudoksen liikakasvua, unihäiriöinen hengitys ja/tai toistuva infektio ja jotka tarvitsevat T&A-hoitoa. Morfiini on Philadelphian lastensairaalan (CHOP) yleisin IV-kipulääke, jota käytetään T&A:ssa. Kuten on tarpeen analgeettisen vasteen fenotyypin määrittämiseksi tarkasti, morfiinia annetaan jäsennellyllä tavalla, joka on yhdenmukainen tämän laitoksen hoitostandardien kanssa. Kuten alla on määritelty, morfiinille resistentit lapset (MR) ja sille herkät lapset (MS) tunnistetaan spesifisiksi fenotyypeiksi, joita verrataan normaaleihin vasteisiin (NR) GWA-tutkimuksessa.
Tämä tutkimus alkaa retrospektiivisellä sähköisellä tietokantakyselyllä 2000 päiväkirurgian T&A-tapauksesta 1.11.2005–31.10.2008, joissa morfiinia käytettiin ainoana laskimonsisäisenä analgeettina. Tämän tutkimuksen osan tiedot auttavat meitä tarkentamaan fenotyyppiparametreja, mikäli vastaustyyppien vankat alapopulaatiot ilmaantuvat, ja tarjoavat taustatietoa, jota tarvitaan National Institutes of Healthin (NIH) mahdolliseen projektirahoitukseen. Tutkimuksen tuleva osa seuraa 1 650:tä uutta lasta, jotka on vastikään ilmoittautunut CAG-tutkimukseen ja jotka nyt esitellään T&A:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Samanaikainen ilmoittautuminen GCPD-tutkimukseen (IRB 2006-7-4886)
- Suunniteltu päiväkirurgiseen T&A:hon, jonka odotetaan kotiutumisen samana päivänä CHOP Mainissa Philadelphiassa, Pennsylvaniassa (PA) tai CHOP Ambulatory Surgical Facilitiesissa (ASF) Chalfontissa, PA; Exton, PA; tai Voorhees, New Jersey (NJ)
- Mies tai nainen, ikä 4-18 vuotta, kaikki rodut ja etninen tausta
- Pystyy itse ilmoittamaan kivusta Faces Pain Scale -tarkistetulla (FPS-R) -asteikolla.
- Tietoinen suostumus GCPD-suostumusasiakirjan lisäyksenä
- Suostumus ≥7-vuotiaille lapsille
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhemmat/huoltajat tai tutkittavat, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä
- Muut kuin englanninkieliset oppiaineet tai vanhemmat. Morfiinikipulääketarpeen fenotyypin luotettavuuteen voivat vaikuttaa haitallisesti hienovaraiset kommunikaatioerot koehenkilöiden ja hoitohenkilökunnan välillä, jotka arvioivat kipua ja antavat morfiinia potilaan toipumisen aikana, jos kielimuurit ovat olemassa. Vanhempien tulee myös osata sujuvasti englantia, koska he ovat sängyn vieressä pian lapsensa toipumisen jälkeen ja voivat vaikuttaa siihen, kuinka heidän lapsensa ymmärtää kivun pisteytyksen ja miten he ovat vuorovaikutuksessa hoito- ja tutkimushenkilöstön kanssa.
- Ne vanhemmat/huoltajat tai tutkittavat, jotka eivät suostu GCPD-tutkimukseen tai eivät ole halukkaita osallistumaan siihen (IRB 2006-7-4886).
- Alle 4-vuotiaat potilaat suljettiin pois fenotyypin luotettavuuden parantamiseksi. T&A:n jälkeisen leikkauksen jälkeisen obstruktion suuremman empiirisen riskin vuoksi alle 4-vuotiaat lapset otetaan yön yli tarkkailuun. Morfiinin titraus on näillä potilailla vaikeampaa, koska lääkärit noudattavat yleensä tiukempia annostusohjelmia ja morfiinin kokonaisannos nostetaan pidemmäksi ajaksi. Lisäksi itseraportti Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) on validoitu ≥ 4-vuotiaille lapsille, ja sitä käytetään vahvistamaan morfiinivasteen fenotyyppejä, jotka perustuvat ensisijaisesti morfiiniannoksiin, jotka on annettu alhaisen kasvojen, jalkojen, aktiivisuuden saavuttamiseksi. , Cry, Consolability (FLACC) -pisteet. Jälkimmäinen käyttäytymispisteytys on tarpeen varhaisessa morfiinin antamisessa, koska anestesiasta poistuvilla lapsilla ja nuorilla voi olla vaikeuksia ilmaista itseään ensimmäisten 30 minuutin aikana. Lisäksi on tärkeää, että tutkimuksen tilastollisessa analyysissä on ajankohtainen pisteytysjärjestelmä, joka soveltuu kaikenikäisille. Lopuksi, ärtyneisyyden/deliriumin ilmaantuvuus, kliininen ilmiö, jolla on joitakin kivun piirteitä, mutta joka tulee selväksi 15–30 minuutin kuluessa, on suurempi nuoremmilla potilailla. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Sulkemalla pois alle 4-vuotiaat lapset tutkijat vähentävät niiden koehenkilöiden osuutta, joiden FLACC-pisteet voivat olla korkeat ilmaantumisen agitaation/deliriumin perusteella.
- Merkittävät liitännäissairaudet, jotka vaativat poikkeavaa anestesiahoitoa, kuten vaikea postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelu, jotka vaativat propofoli-infuusiota, TIVA-tekniikkaa ja/tai suunniteltua postoperatiivista sairaalahoitoa.
- Dokumentoitu allergia tai haittavaikutus morfiinille potilaalla.
- Opioidien käyttö (esim. kodeiini, oksikodoni, morfiini, hydromorfoni) edellisen kuukauden aikana.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai asetaminofeenin käyttö T&A:ta edeltäneiden 3 päivän aikana. Asetaaminofeenia ei sisällytetä esilääkitysohjelmaan leikkauspäivänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Morfiini T & A
4–18-vuotiaat koehenkilöt, joille on tehty nielurisa- ja adenoidektomia ja jotka saavat morfiinia kivunhallintaan ja jotka ovat myös ilmoittautuneet CHOP:n CAG-tutkimukseen, "A Study of the Genetic Causes of Complex Pediatric Disorders" (GCPD-tutkimus). hyväksynyt CHOP IRB, 2006-7-4886.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on sellaisten geneettisten varianttien tunnistaminen, jotka vaikuttavat morfiinikipulääkevasteen vaihteluun lasten päiväkirurgian T&A:n jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-007023
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .