- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00836264
Análise farmacogenômica da farmacocinética da morfina em amigdalectomia e adenoidectomia pediátrica
Análise farmacogenômica da farmacocinética da morfina e variabilidade de resposta após amigdalectomia e adenoidectomia pediátrica: uma abordagem de associação ampla do genoma
A necessidade de morfina intravenosa (IV) para controle da dor pós-operatória imediata depende da complexa interação da história do paciente, gravidade da ferida, ambiente e genética. Mesmo para intensidade de estímulo relativamente uniforme, como aquela associada à amigdalectomia e adenoidectomia (T&A), pode haver uma variabilidade individual marcante na resposta à morfina. Alguns pacientes são refratários às doses padrão e precisam de quantidades maiores. Outros são sensíveis, requerem menos medicamento para atingir níveis aceitáveis de dor e/ou apresentam efeitos colaterais indesejados que limitam a dosagem. Um número significativo deve ser trocado por analgésicos diferentes. Apesar da longa história clínica da morfina como analgésico pós-operatório, os pesquisadores apenas começaram a examinar as origens da variabilidade da resposta.
Os investigadores analisarão 2.000 casos retrospectivos de amigdalectomia e adenoidectomia (T&A) e, usando esses dados e incorporando fatores adicionais do paciente, cirúrgicos e ambientais que podem contribuir para a variabilidade da resposta, os investigadores então propõem um estudo prospectivo de associação ampla do genoma (GWA) de 1.500 crianças com idades entre 4 e 18 anos tratadas com sulfato de morfina IV para cirurgia ambulatorial T&A.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo de farmacocinética (PK) de tonsilectomia e adenoidectomia com morfina (T&A) será realizado como parte do projeto institucional maior do Centro de Genômica Aplicada (CAG) intitulado "Um estudo das causas genéticas de distúrbios pediátricos complexos" (estudo GCPD), conforme aprovado pelo Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) IRB, 2006-7-4886. Ao combinar os dados da Genome Wide Association (GWA) e PK, desejamos realizar um estudo farmacogenómico (PG) da morfina IV administrada como padrão de cuidados durante e após a cirurgia pediátrica de dia T&A. Como esperamos que vários genes desempenhem um papel na resposta à morfina, devemos usar uma população cirúrgica pediátrica grande e relativamente uniforme, como aquela para T&A. Através da observação e amostragem de sangue de risco mínimo desta coorte de crianças, esperamos identificar variantes genéticas que predizem a resposta analgésica ao (e os níveis séricos de) sulfato de morfina. Pacientes pediátricos com idades entre 4 e 18 anos, apresentando hipertrofia significativa do tecido amigdaliano/adenoide, distúrbios respiratórios do sono e/ou infecção recorrente e que requerem T&A são elegíveis. A morfina é o analgésico IV mais comum usado para T&A no Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). Como é necessário para definir com precisão o fenótipo da resposta analgésica, a morfina será administrada de maneira estruturada e consistente com o padrão de atendimento nesta instituição. Conforme definido abaixo, crianças resistentes à morfina (MR) e aquelas sensíveis a ela (MS) serão identificadas como fenótipos específicos a serem comparados com respondedores normais (NR) em um estudo GWA.
Este estudo começa com uma consulta retrospectiva do banco de dados eletrônico de 2.000 dias de cirurgia T&A entre 1/11/2005 e 31/10/2008 em que a morfina foi usada como o único analgésico IV. Os dados desta parte do estudo nos ajudarão a refinar os parâmetros do fenótipo, caso surjam subpopulações robustas de tipos de resposta, e fornecer informações básicas necessárias para um eventual financiamento do projeto pelo National Institutes of Health (NIH). A parte prospectiva do estudo acompanhará 1.650 crianças adicionais recém-inscritas no estudo CAG e agora se apresentando para T&A.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Inscrição simultânea no estudo GCPD (IRB 2006-7-4886)
- Agendado para cirurgia de dia T&A com alta esperada no mesmo dia no CHOP Main na Filadélfia, Pensilvânia (PA) ou no CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASFs) em Chalfont, PA; Exton, PA; ou Voorhees, Nova Jersey (NJ)
- Homem ou mulher, de 4 a 18 anos, todas as raças e etnias
- Capaz de autorreferir dor na Escala de Dor de Faces - Revisada (FPS-R).
- Consentimento informado como adendo ao documento de consentimento do GCPD
- Assentimento para crianças ≥7 anos de idade
Critério de exclusão:
- Pais/responsáveis ou sujeitos que, na opinião do investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo
- Sujeitos ou pais que não falam inglês. A confiabilidade do fenótipo de necessidade de analgésicos de morfina pode ser prejudicada por diferenças sutis de comunicação entre os sujeitos e a equipe de enfermagem avaliando a dor e administrando morfina durante a recuperação do paciente, caso existam barreiras de linguagem. Os pais também devem ser fluentes em inglês, pois estarão ao lado do leito logo após a chegada do filho em recuperação e podem influenciar a maneira como o filho entende a pontuação da dor e como interage com a equipe de enfermagem e de pesquisa.
- Os pais/responsáveis ou sujeitos que não consentem ou desejam participar do estudo GCPD (IRB 2006-7-4886).
- Pacientes < 4 anos de idade foram excluídos para melhorar a confiabilidade do fenótipo. Devido a um maior risco empírico de obstrução pós-operatória após T&A, crianças < 4 anos de idade são admitidas para observação durante a noite. A titulação da morfina é mais difícil nesses pacientes, pois os médicos geralmente seguem regimes de dosagem mais restritivos e a dose total de morfina é prolongada por um período prolongado. Além disso, a Escala de Dor de Faces - Revisada (FPS-R) de autorrelato foi validada para crianças ≥ 4 anos e será usada para corroborar os fenótipos de resposta à morfina que são baseados principalmente em doses de morfina administradas para atingir baixa Face, Pernas, Atividade , Cry, Consolability (FLACC) pontuações. A última pontuação comportamental é necessária para administração precoce de morfina, pois crianças e adolescentes saindo da anestesia podem ter dificuldade em se expressar nos primeiros 30 minutos. Além disso, é importante para a análise estatística do estudo ter um sistema de pontuação sequencial ao longo do tempo que seja aplicável a todas as idades. Finalmente, a incidência de agitação/delirium ao despertar, um fenômeno clínico que compartilha algumas características da dor, mas se torna distinto ao longo de 15 a 30 minutos, é maior em pacientes mais jovens. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Ao excluir crianças < 4 anos, os investigadores diminuem a proporção de indivíduos cujas pontuações FLACC podem ser altas com base na agitação/delírio ao despertar.
- Condições comórbidas significativas que requerem um regime anestésico não padrão, como história de náuseas e vômitos pós-operatórios graves que requerem infusão de propofol, técnica anestésica intravenosa total (TIVA) e/ou internação pós-operatória planejada obrigatória.
- Alergia documentada ou reação adversa à morfina no paciente.
- Uso de opioides (ex. codeína, oxicodona, morfina, hidromorfona) no mês anterior.
- Uso de anti-inflamatório não esteroide ou paracetamol nos 3 dias anteriores à AT&A. Nenhum paracetamol será incluído no regime de pré-medicação no dia da cirurgia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Morfina T&A
Indivíduos com idades entre 4 e 18 anos que fizeram amigdalectomia e adenoidectomia e receberam morfina para controle da dor e que também se inscreveram no estudo CAG no CHOP, "Um estudo das causas genéticas de distúrbios pediátricos complexos" (estudo GCPD), como aprovado pelo CHOP IRB, 2006-7-4886.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O objetivo primário será identificar variantes genéticas que contribuem para a variabilidade da resposta analgésica à morfina após T&A de cirurgia pediátrica.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 08-007023
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