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Análise farmacogenômica da farmacocinética da morfina em amigdalectomia e adenoidectomia pediátrica

29 de março de 2019 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia

Análise farmacogenômica da farmacocinética da morfina e variabilidade de resposta após amigdalectomia e adenoidectomia pediátrica: uma abordagem de associação ampla do genoma

A necessidade de morfina intravenosa (IV) para controle da dor pós-operatória imediata depende da complexa interação da história do paciente, gravidade da ferida, ambiente e genética. Mesmo para intensidade de estímulo relativamente uniforme, como aquela associada à amigdalectomia e adenoidectomia (T&A), pode haver uma variabilidade individual marcante na resposta à morfina. Alguns pacientes são refratários às doses padrão e precisam de quantidades maiores. Outros são sensíveis, requerem menos medicamento para atingir níveis aceitáveis ​​de dor e/ou apresentam efeitos colaterais indesejados que limitam a dosagem. Um número significativo deve ser trocado por analgésicos diferentes. Apesar da longa história clínica da morfina como analgésico pós-operatório, os pesquisadores apenas começaram a examinar as origens da variabilidade da resposta.

Os investigadores analisarão 2.000 casos retrospectivos de amigdalectomia e adenoidectomia (T&A) e, usando esses dados e incorporando fatores adicionais do paciente, cirúrgicos e ambientais que podem contribuir para a variabilidade da resposta, os investigadores então propõem um estudo prospectivo de associação ampla do genoma (GWA) de 1.500 crianças com idades entre 4 e 18 anos tratadas com sulfato de morfina IV para cirurgia ambulatorial T&A.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O estudo de farmacocinética (PK) de tonsilectomia e adenoidectomia com morfina (T&A) será realizado como parte do projeto institucional maior do Centro de Genômica Aplicada (CAG) intitulado "Um estudo das causas genéticas de distúrbios pediátricos complexos" (estudo GCPD), conforme aprovado pelo Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) IRB, 2006-7-4886. Ao combinar os dados da Genome Wide Association (GWA) e PK, desejamos realizar um estudo farmacogenómico (PG) da morfina IV administrada como padrão de cuidados durante e após a cirurgia pediátrica de dia T&A. Como esperamos que vários genes desempenhem um papel na resposta à morfina, devemos usar uma população cirúrgica pediátrica grande e relativamente uniforme, como aquela para T&A. Através da observação e amostragem de sangue de risco mínimo desta coorte de crianças, esperamos identificar variantes genéticas que predizem a resposta analgésica ao (e os níveis séricos de) sulfato de morfina. Pacientes pediátricos com idades entre 4 e 18 anos, apresentando hipertrofia significativa do tecido amigdaliano/adenoide, distúrbios respiratórios do sono e/ou infecção recorrente e que requerem T&A são elegíveis. A morfina é o analgésico IV mais comum usado para T&A no Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). Como é necessário para definir com precisão o fenótipo da resposta analgésica, a morfina será administrada de maneira estruturada e consistente com o padrão de atendimento nesta instituição. Conforme definido abaixo, crianças resistentes à morfina (MR) e aquelas sensíveis a ela (MS) serão identificadas como fenótipos específicos a serem comparados com respondedores normais (NR) em um estudo GWA.

Este estudo começa com uma consulta retrospectiva do banco de dados eletrônico de 2.000 dias de cirurgia T&A entre 1/11/2005 e 31/10/2008 em que a morfina foi usada como o único analgésico IV. Os dados desta parte do estudo nos ajudarão a refinar os parâmetros do fenótipo, caso surjam subpopulações robustas de tipos de resposta, e fornecer informações básicas necessárias para um eventual financiamento do projeto pelo National Institutes of Health (NIH). A parte prospectiva do estudo acompanhará 1.650 crianças adicionais recém-inscritas no estudo CAG e agora se apresentando para T&A.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

878

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Crianças submetidas a procedimentos de amigdalectomia e adenoidectomia realizadas no The Children's Hospital of Philadelphia, no Main Hospital e também nos centros cirúrgicos satélites, que também consentiram em participar do "A Study of the Genetic Causes of Complex Pediatric Disorders" (estudo GCPD), conforme aprovado pelo CHOP IRB, 2006-7-4886.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Inscrição simultânea no estudo GCPD (IRB 2006-7-4886)
  2. Agendado para cirurgia de dia T&A com alta esperada no mesmo dia no CHOP Main na Filadélfia, Pensilvânia (PA) ou no CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASFs) em Chalfont, PA; Exton, PA; ou Voorhees, Nova Jersey (NJ)
  3. Homem ou mulher, de 4 a 18 anos, todas as raças e etnias
  4. Capaz de autorreferir dor na Escala de Dor de Faces - Revisada (FPS-R).
  5. Consentimento informado como adendo ao documento de consentimento do GCPD
  6. Assentimento para crianças ≥7 anos de idade

Critério de exclusão:

  1. Pais/responsáveis ​​ou sujeitos que, na opinião do investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo
  2. Sujeitos ou pais que não falam inglês. A confiabilidade do fenótipo de necessidade de analgésicos de morfina pode ser prejudicada por diferenças sutis de comunicação entre os sujeitos e a equipe de enfermagem avaliando a dor e administrando morfina durante a recuperação do paciente, caso existam barreiras de linguagem. Os pais também devem ser fluentes em inglês, pois estarão ao lado do leito logo após a chegada do filho em recuperação e podem influenciar a maneira como o filho entende a pontuação da dor e como interage com a equipe de enfermagem e de pesquisa.
  3. Os pais/responsáveis ​​ou sujeitos que não consentem ou desejam participar do estudo GCPD (IRB 2006-7-4886).
  4. Pacientes < 4 anos de idade foram excluídos para melhorar a confiabilidade do fenótipo. Devido a um maior risco empírico de obstrução pós-operatória após T&A, crianças < 4 anos de idade são admitidas para observação durante a noite. A titulação da morfina é mais difícil nesses pacientes, pois os médicos geralmente seguem regimes de dosagem mais restritivos e a dose total de morfina é prolongada por um período prolongado. Além disso, a Escala de Dor de Faces - Revisada (FPS-R) de autorrelato foi validada para crianças ≥ 4 anos e será usada para corroborar os fenótipos de resposta à morfina que são baseados principalmente em doses de morfina administradas para atingir baixa Face, Pernas, Atividade , Cry, Consolability (FLACC) pontuações. A última pontuação comportamental é necessária para administração precoce de morfina, pois crianças e adolescentes saindo da anestesia podem ter dificuldade em se expressar nos primeiros 30 minutos. Além disso, é importante para a análise estatística do estudo ter um sistema de pontuação sequencial ao longo do tempo que seja aplicável a todas as idades. Finalmente, a incidência de agitação/delirium ao despertar, um fenômeno clínico que compartilha algumas características da dor, mas se torna distinto ao longo de 15 a 30 minutos, é maior em pacientes mais jovens. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Ao excluir crianças < 4 anos, os investigadores diminuem a proporção de indivíduos cujas pontuações FLACC podem ser altas com base na agitação/delírio ao despertar.
  5. Condições comórbidas significativas que requerem um regime anestésico não padrão, como história de náuseas e vômitos pós-operatórios graves que requerem infusão de propofol, técnica anestésica intravenosa total (TIVA) e/ou internação pós-operatória planejada obrigatória.
  6. Alergia documentada ou reação adversa à morfina no paciente.
  7. Uso de opioides (ex. codeína, oxicodona, morfina, hidromorfona) no mês anterior.
  8. Uso de anti-inflamatório não esteroide ou paracetamol nos 3 dias anteriores à AT&A. Nenhum paracetamol será incluído no regime de pré-medicação no dia da cirurgia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Morfina T&A
Indivíduos com idades entre 4 e 18 anos que fizeram amigdalectomia e adenoidectomia e receberam morfina para controle da dor e que também se inscreveram no estudo CAG no CHOP, "Um estudo das causas genéticas de distúrbios pediátricos complexos" (estudo GCPD), como aprovado pelo CHOP IRB, 2006-7-4886.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O objetivo primário será identificar variantes genéticas que contribuem para a variabilidade da resposta analgésica à morfina após T&A de cirurgia pediátrica.
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

4 de fevereiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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