Analyse pharmacogénomique de la pharmacocinétique de la morphine dans l'amygdalectomie et l'adénoïdectomie pédiatriques
Analyse pharmacogénomique de la pharmacocinétique de la morphine et de la variabilité de la réponse après une amygdalectomie et une adénoïdectomie pédiatriques : une approche d'association à l'échelle du génome
Les besoins en morphine intraveineuse (IV) pour le contrôle immédiat de la douleur postopératoire dépendent de l'interaction complexe des antécédents du patient, de la gravité de la plaie, de l'environnement et de la génétique. Même pour une intensité de stimulus relativement uniforme, telle que celle associée à l'amygdalectomie et à l'adénoïdectomie (T&A), il peut y avoir une variabilité individuelle marquée en réponse à la morphine. Certains patients sont réfractaires aux doses standard et ont besoin de doses plus élevées. D'autres sont sensibles, nécessitent moins de médicaments pour atteindre des niveaux de douleur acceptables et/ou subissent des effets secondaires indésirables qui limitent le dosage. Un nombre important doit être remplacé par des analgésiques différents. Malgré la longue histoire clinique de la morphine en tant qu'analgésique postopératoire, les chercheurs ont seulement commencé à examiner les origines de la variabilité de la réponse.
Les chercheurs examineront 2 000 cas rétrospectifs d'amygdalectomie et d'adénoïdectomie (T&A) et, en utilisant ces données et en incorporant d'autres facteurs liés au patient, à la chirurgie et à l'environnement susceptibles de contribuer à la variabilité de la réponse, les chercheurs proposeront ensuite une étude prospective d'association à l'échelle du génome (GWA) de 1500 enfants âgés de 4 à 18 ans traités avec du sulfate de morphine IV pour une chirurgie d'un jour T&A.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude sur la pharmacocinétique (PK) de l'amygdalectomie et de l'adénoïdectomie (T&A) de la morphine sera réalisée dans le cadre du projet institutionnel plus vaste du Centre de génomique appliquée (CAG) intitulé "Une étude des causes génétiques des troubles pédiatriques complexes" (étude GCPD), tel qu'approuvé par l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) IRB, 2006-7-4886. En combinant les données de la Genome Wide Association (GWA) et PK, nous souhaitons mener une étude pharmacogénomique (PG) de la morphine IV administrée comme norme de soins pendant et après la chirurgie pédiatrique d'un jour T&A. Étant donné que nous nous attendons à ce que plusieurs gènes jouent un rôle dans la réponse à la morphine, nous devons utiliser une population chirurgicale pédiatrique importante et relativement uniforme, comme pour le T&A. Grâce à l'observation et à l'échantillonnage sanguin à risque minimal de cette cohorte d'enfants, nous espérons identifier des variantes génétiques qui prédisent la réponse analgésique au (et les taux sériques de) sulfate de morphine. Les patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans, présentant une hypertrophie importante des tissus amygdaliens/adénoïdiens, des troubles respiratoires du sommeil et/ou une infection récurrente, et nécessitant un T&A sont éligibles. La morphine est l'analgésique IV le plus couramment utilisé pour le T&A à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). Comme cela est nécessaire pour définir avec précision le phénotype de la réponse analgésique, la morphine sera administrée de manière structurée conformément aux normes de soins de cet établissement. Comme défini ci-dessous, les enfants résistants à la morphine (MR) et ceux qui y sont sensibles (MS) seront identifiés comme des phénotypes spécifiques à comparer aux répondeurs normaux (NR) dans une étude GWA.
Cette étude commence par une interrogation rétrospective de la base de données électronique de 2000 cas de T&A en chirurgie ambulatoire entre le 01/11/2005 et le 31/10/2008 dans lesquels la morphine était utilisée comme seul analgésique IV. Les données de cette partie de l'étude nous aideront à affiner les paramètres phénotypiques, si des sous-populations robustes de types de réponse émergent, et à fournir les informations de base nécessaires au financement éventuel du projet par les National Institutes of Health (NIH). La partie prospective de l'étude suivra 1650 enfants supplémentaires nouvellement inscrits dans l'étude CAG et se présentant maintenant pour T&A.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Inscription simultanée dans l'étude GCPD (IRB 2006-7-4886)
- Prévu pour une chirurgie d'un jour T&A avec sortie prévue le jour même au CHOP Main à Philadelphie, Pennsylvanie (PA) ou au CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASF) à Chalfont, PA ; Exton, Pennsylvanie ; ou Voorhees, New Jersey (NJ)
- Homme ou femme, âgé de 4 à 18 ans, toutes races et origines ethniques
- Capable d'auto-déclarer la douleur sur l'échelle Faces Pain Scale - Revised (FPS-R).
- Consentement éclairé en tant qu'addendum au document de consentement GCPD
- Consentement pour les enfants ≥ 7 ans
Critère d'exclusion:
- Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas respecter les calendriers ou les procédures de l'étude
- Sujets ou parents non anglophones. La fiabilité du phénotype d'exigence d'analgésique de la morphine pourrait être affectée par des différences de communication subtiles entre les sujets et le personnel infirmier évaluant la douleur et administrant la morphine pendant la convalescence du patient si des barrières linguistiques existent. Les parents doivent également parler couramment l'anglais car ils seront au chevet peu de temps après l'arrivée de leur enfant en convalescence et pourraient influencer la façon dont leur enfant comprend la notation de la douleur et la façon dont il interagit avec le personnel infirmier et de recherche.
- Les parents/tuteurs ou les sujets qui ne consentent pas ou ne veulent pas participer à l'étude GCPD (IRB 2006-7-4886).
- Les patients de < 4 ans ont été exclus pour améliorer la fiabilité du phénotype. En raison d'un risque empirique plus élevé d'obstruction postopératoire après T&A, les enfants de < 4 ans sont admis pour une nuit d'observation. La titration de la morphine est plus difficile chez ces patients car les cliniciens suivent généralement des schémas posologiques plus restrictifs et la dose totale de morphine est prélevée sur une période prolongée. De plus, l'échelle d'auto-évaluation de la douleur des visages - révisée (FPS-R) a été validée pour les enfants ≥ 4 ans et sera utilisée pour corroborer les phénotypes de réponse à la morphine qui sont principalement basés sur les doses de morphine administrées pour obtenir une faible activité du visage, des jambes et de l'activité. , Cri, scores de consolabilité (FLACC). Ce dernier score comportemental est nécessaire pour l'administration précoce de la morphine car les enfants et les adolescents sortant de l'anesthésie peuvent avoir des difficultés à s'exprimer dans les 30 premières minutes. De plus, il est important que l'analyse statistique de l'étude ait un système de notation séquentielle dans le temps applicable à tous les âges. Enfin, l'incidence de l'agitation/délire à l'émergence, un phénomène clinique qui partage certaines caractéristiques de la douleur, mais qui devient distinct en 15 à 30 minutes, est plus élevée chez les patients plus jeunes. (Sikich, 2004 ; Vlajkovic, 2007) En excluant les enfants < 4 ans, les investigateurs diminuent la proportion de sujets dont les scores FLACC peuvent être élevés sur la base de l'agitation/délire à l'émergence.
- Affections comorbides importantes nécessitant un régime anesthésique non standard, telles que des antécédents de nausées et de vomissements postopératoires sévères nécessitant une perfusion de propofol, une technique d'anesthésie intraveineuse totale (TIVA) et/ou une hospitalisation postopératoire planifiée obligatoire.
- Allergie documentée ou réaction indésirable à la morphine chez le patient.
- Utilisation d'opioïdes (par ex. codéine, oxycodone, morphine, hydromorphone) au cours du mois précédent.
- Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'acétaminophène dans les 3 jours précédant le T&A. Aucun acétaminophène ne sera inclus dans le régime de prémédication le jour de la chirurgie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Morphine T & A
Sujets âgés de 4 à 18 ans qui ont subi une amygdalectomie et une adénoïdectomie et qui reçoivent de la morphine pour contrôler la douleur et qui se sont également inscrits à l'étude CAG du CHOP, "Une étude des causes génétiques des troubles pédiatriques complexes" (étude GCPD), comme approuvé par le CHOP IRB, 2006-7-4886.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal consistera à identifier les variantes génétiques qui contribuent à la variabilité de la réponse analgésique à la morphine après une chirurgie pédiatrique d'un jour T&A.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-007023
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