A morfin farmakokinetikájának farmakogenomikai elemzése gyermekkori mandula- és adenoidektómiában
A morfin farmakokinetikájának és a válaszreakciók variabilitásának farmakogenomikai elemzése gyermekkori mandula- és adenoidektómia után: genomszintű asszociációs megközelítés
Az intravénás (IV) morfiumszükséglet az azonnali posztoperatív fájdalomcsillapításhoz a beteg anamnézisének, a seb súlyosságának, a környezetnek és a genetikának a komplex kölcsönhatásától függ. Még viszonylag egyenletes ingerintenzitás esetén is, mint amilyen a mandula- és adenoidektómia (T&A), jelentős egyéni variabilitás mutatkozhat a morfiumra adott válaszban. Egyes betegek nem reagálnak a standard dózisokra, és nagyobb mennyiségekre van szükségük. Mások érzékenyek, kevesebb gyógyszert igényelnek az elfogadható fájdalomszint eléréséhez, és/vagy olyan nem kívánt mellékhatásokat tapasztalnak, amelyek korlátozzák az adagolást. Jelentős számban kell teljesen átállni különböző fájdalomcsillapítókra. A morfium, mint posztoperatív fájdalomcsillapító hosszú klinikai története ellenére a kutatók csak elkezdték vizsgálni a válasz variabilitásának eredetét.
A kutatók 2000 retrospektív tonsillectomia és adenoidectomia (T&A) esetet vizsgálnak meg, és ezen adatok felhasználásával, valamint további beteg-, sebészeti és környezeti tényezők figyelembevételével, amelyek hozzájárulhatnak a válasz variabilitásához, a kutatók egy prospektív genom-szerte társulási (GWA) vizsgálatot javasolnak. 1500 4 és 18 év közötti gyermeket kezeltek iv. morfin-szulfáttal nappali sebészeti kezelés céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A morfin mandula- és adenoidektómia (T&A) farmakokinetikai (PK) vizsgálata a nagyobb intézményi Alkalmazott Genomikai Központ (CAG) „A komplex gyermekgyógyászati rendellenességek genetikai okairól szóló tanulmány” (GCPD-tanulmány) című projekt részeként történik. a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) IRB, 2006-7-4886. A Genome Wide Association (GWA) és a PK adatok kombinálásával farmakogenomikai (PG) vizsgálatot kívánunk végezni a gyermekgyógyászati nappali sebészet alatt és után standard ellátásként alkalmazott IV morfinról. Mivel arra számítunk, hogy több gén is szerepet játszik a morfiumválaszban, nagy, viszonylag egységes gyermeksebészeti populációt kell használnunk, így a T&A esetében is. A gyerekek e csoportjának megfigyelése és minimális kockázatú vérmintája révén reméljük, hogy azonosítani tudjuk azokat a genetikai változatokat, amelyek előre jelzik a morfin-szulfátra adott fájdalomcsillapító választ (és szérumszintjét). A 4-18 éves, jelentős mandula-/adenoidális szövet-hipertrófiával, alvászavarral és/vagy visszatérő fertőzéssel járó, és T&A-t igénylő gyermekgyógyászati betegek jogosultak. A morfium a leggyakoribb intravénás fájdalomcsillapító, amelyet a Philadelphiai Gyermekkórházban (CHOP) használnak T&A-hoz. A fájdalomcsillapító válasz fenotípusának pontos meghatározásához szükséges, hogy a morfiumot strukturált módon adják be, amely összhangban van az ebben az intézményben alkalmazott ellátási standardokkal. Az alábbiakban meghatározottak szerint a morfinra rezisztens gyermekeket (MR) és az arra érzékenyeket (MS) specifikus fenotípusként azonosítják, amelyet a normál válaszadókkal (NR) kell összehasonlítani egy GWA-vizsgálatban.
Ez a tanulmány egy retrospektív elektronikus adatbázis-lekérdezéssel kezdődik, amely 2000 nappali sebészeti T&A esetet tartalmaz 2005. 11. 1. és 2008. 10. 31. között, amelyekben a morfiumot használták egyetlen intravénás fájdalomcsillapítóként. A tanulmány ezen részéből származó adatok segítenek finomítani a fenotípus-paramétereket, ha a választípusok robusztus alpopulációi jelennek meg, és háttér-információkat nyújtanak a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) esetleges projektfinanszírozásához. A tanulmány leendő része további 1650 gyermeket követ, akik újonnan vettek részt a CAG-vizsgálatban, és most jelentkeznek a T&A-ra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyidejű felvétel a GCPD-vizsgálatba (IRB 2006-7-4886)
- Tervezve egynapos sebészeti T&A, várhatóan aznapi elbocsátással a CHOP Mainnál Philadelphiában, Pennsylvaniában (PA) vagy a CHOP Ambulatory Surgical Facilitiesben (ASFs) Chalfontban, PA; Exton, PA; vagy Voorhees, New Jersey (NJ)
- Férfi vagy nő, 4-18 év közötti, minden faj és etnikai háttér
- Képes önállóan bejelenteni a fájdalmat a Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) skálán.
- Tájékozott hozzájárulás a GCPD hozzájárulási dokumentumának kiegészítéseként
- Hozzájárulás 7 évesnél idősebb gyermekek számára
Kizárási kritériumok:
- Szülők/gondviselők vagy alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tartják be a vizsgálati ütemterveket vagy eljárásokat
- Nem angolul beszélő alanyok vagy szülők. A morfin fájdalomcsillapító szükséglet fenotípusának megbízhatóságát hátrányosan befolyásolhatják az alanyok és az ápolószemélyzet közötti finom kommunikációs különbségek, akik a betegek felépülése során értékelik a fájdalmat és morfiumot adagolnak, ha nyelvi akadályok állnak fenn. A szülőknek emellett folyékonyan beszélniük kell angolul, mivel röviddel az ágy mellett ülnek gyermekük felépülése után, és befolyásolhatják, hogy gyermekük hogyan érti a fájdalompontozást, és hogyan kommunikál az ápoló- és kutatószemélyzettel.
- Azok a szülők/gondviselők vagy alanyok, akik nem járulnak hozzá a GCPD-vizsgálathoz, vagy nem hajlandók részt venni abban (IRB 2006-7-4886).
- A 4 évnél fiatalabb betegeket kizárták a fenotípus megbízhatóságának javítása érdekében. A T&A-t követő posztoperatív obstrukció magasabb empirikus kockázata miatt a 4 év alatti gyermekeket éjszakai megfigyelésre bocsátják. A morfium titrálása ezeknél a betegeknél nehezebb, mivel a klinikusok általában szigorúbb adagolási rendet követnek, és a teljes morfiumdózist hosszabb időn keresztül kell kihúzni. Ezen túlmenően az önbeszámoló Faces Pain Scale – Revised (FPS-R) 4 évesnél idősebb gyermekekre érvényes, és a morfiumválasz fenotípusainak megerősítésére szolgál, amelyek elsősorban az alacsony arc, láb, aktivitás elérése érdekében beadott morfiumdózisokon alapulnak. , Cry, Consolability (FLACC) pontszámok. Ez utóbbi viselkedési pontozás szükséges a morfium korai beadásához, mivel az érzéstelenítésből kikerülő gyermekek és serdülők nehezen tudnak kifejezni magukat az első 30 percben. Ezen túlmenően fontos, hogy a vizsgálati statisztikai elemzésnek legyen időbeli szekvenciális pontozási rendszere, amely minden korosztályra alkalmazható. Végül, az agitáció/delírium felbukkanása, egy olyan klinikai jelenség, amely a fájdalom bizonyos jellemzőit osztja, de 15-30 perc alatt nyilvánvalóvá válik, magasabb a fiatalabb betegeknél. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) A 4 évnél fiatalabb gyermekek kizárásával a vizsgálók csökkentik azoknak az alanyoknak az arányát, akiknek FLACC-pontszáma magas lehet az agitáció/delírium megjelenése alapján.
- Jelentős társbetegségek, amelyek nem szabványos érzéstelenítési rendet igényelnek, például súlyos posztoperatív hányinger és hányás, amely propofol infúziót, teljes intravénás érzéstelenítés (TIVA) technikát és/vagy tervezett posztoperatív kórházi felvételt igényel.
- Dokumentált allergia vagy mellékhatás a morfiumra a betegben.
- Az opioidok használata (pl. kodein, oxikodon, morfium, hidromorfon) az előző hónapban.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy acetaminofen használata a T&A előtti 3 napon. A műtét napján az acetaminofen nem kerül be a premedikációs rendszerbe.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Morphine T & A
4-18 éves alanyok, akiken mandula- és adenoidektómián esett át, és fájdalomcsillapítás céljából morfiumot kapnak, és akik szintén részt vettek a CHOP CAG-vizsgálatában, "A komplex gyermekbetegségek genetikai okairól szóló tanulmány" (GCPD-vizsgálat), mint pl. jóváhagyta a CHOP IRB, 2006-7-4886.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges végpont azon genetikai variánsok azonosítása lesz, amelyek hozzájárulnak a morfin fájdalomcsillapító válasz variabilitásához a gyermekgyógyászati nappali műtétet követően.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-007023
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .