Farmakogenomická analýza farmakokinetiky morfinu u dětské tonzilektomie a adenoidektomie
Farmakogenomická analýza farmakokinetiky morfinu a variability odezvy po dětské tonzilektomii a adenoidektomii: přístup založený na širokém genomu
Intravenózní (IV) potřeba morfinu pro okamžitou kontrolu pooperační bolesti závisí na komplexní souhře anamnézy pacienta, závažnosti rány, prostředí a genetice. Dokonce i v případě relativně jednotné intenzity stimulu, jako je intenzita spojená s tonzilektomií a adenoidektomií (T&A), může existovat výrazná individuální variabilita v odpovědi na morfin. Někteří pacienti jsou odolní vůči standardním dávkám a potřebují zvýšené množství. Jiné jsou citlivé, vyžadují méně léku k dosažení přijatelné úrovně bolesti a/nebo mají nežádoucí vedlejší účinky, které omezují dávkování. Značný počet musí být převeden na jiná analgetika dohromady. Navzdory dlouhé klinické historii morfinu jako pooperačního analgetika výzkumníci teprve začali zkoumat původ variability odezvy.
Vyšetřovatelé se podívají na 2000 retrospektivních případů tonzilektomie a adenoidektomie (T&A) a za použití těchto údajů a začlenění dalších faktorů pacienta, chirurgického zákroku a životního prostředí, které mohou přispívat k variabilitě odpovědi, navrhnou prospektivní celogenomovou asociační studii (GWA). 1500 dětí ve věku 4 až 18 let léčených IV morfin sulfátem pro jednodenní chirurgii T&A.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie farmakokinetiky (PK) morfinové tonzilektomie a adenoidektomie (T&A) bude provedena jako součást většího institucionálního projektu Centra pro aplikovanou genomiku (CAG) s názvem „Studie genetických příčin komplexních dětských poruch“ (studie GCPD), jak bylo schváleno. od Dětské nemocnice ve Filadelfii (CHOP) IRB, 2006-7-4886. Kombinací dat Genome Wide Association (GWA) a PK dat chceme provést farmakogenomickou (PG) studii IV morfinu podávaného jako standardní péče během a po pediatrické jednodenní chirurgii T&A. Protože očekáváme, že v reakci na morfin bude hrát roli několik genů, musíme použít velkou, relativně jednotnou populaci pediatrických chirurgických zákroků, jako je T&A. Doufáme, že prostřednictvím pozorování a odběru vzorků krve s minimálním rizikem této kohorty dětí identifikujeme genetické varianty, které předpovídají analgetickou odpověď na (a sérové hladiny) morfin sulfátu. Do úvahy přicházejí dětští pacienti ve věku 4–18 let s významnou hypertrofií tonzilární/adenoidální tkáně, poruchou dýchání ve spánku a/nebo rekurentní infekcí a vyžadující T&A. Morfin je nejběžnějším IV analgetikem používaným pro T&A v Dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP). Jak je nezbytné pro přesné definování fenotypu analgetické odpovědi, bude morfin podáván strukturovaným způsobem v souladu se standardní péčí v tomto zařízení. Jak je definováno níže, děti rezistentní na morfin (MR) a děti citlivé na morfin (MS) budou identifikovány jako specifické fenotypy, které budou porovnány s normálními respondéry (NR) ve studii GWA.
Tato studie začíná retrospektivním elektronickým dotazem na databázi 2000denních chirurgických případů T&A mezi 1. 1. 2005 a 31. 10. 2008, ve kterých byl jako jediné IV analgetikum použit morfin. Údaje z této části studie nám pomohou upřesnit fenotypové parametry, pokud by se objevily robustní subpopulace typů odezvy, a poskytnou základní informace požadované pro případné financování projektu Národním institutem zdraví (NIH). Prospektivní část studie bude sledovat dalších 1650 dětí nově zařazených do studie CAG a nyní přicházejících na T&A.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Souběžný zápis do studie GCPD (IRB 2006-7-4886)
- Naplánováno na jednodenní chirurgii T&A s očekávaným propuštěním ve stejný den na CHOP Main ve Philadelphii, Pennsylvania (PA) nebo na ambulantních chirurgických zařízeních CHOP (ASF) v Chalfont, PA; Exton, PA; nebo Voorhees, New Jersey (NJ)
- Muž nebo žena, věk 4 - 18 let, všechny rasy a etnické původy
- Schopnost samostatně hlásit bolest na stupnici bolesti obličejů – revidovaná (FPS-R).
- Informovaný souhlas jako dodatek k dokumentu souhlasu GCPD
- Souhlas pro děti ≥7 let
Kritéria vyloučení:
- Rodiče/zákonní zástupci nebo subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být v souladu se studijními plány nebo postupy
- Neanglicky mluvící předměty nebo rodiče. Spolehlivost fenotypu požadavku na morfinové analgetikum by mohla být nepříznivě ovlivněna jemnými komunikačními rozdíly mezi subjekty a ošetřujícím personálem hodnotícím bolest a podávajícím morfin během zotavování pacienta, pokud existují jazykové bariéry. Rodiče musí také mluvit plynně anglicky, protože budou u lůžka krátce po příchodu svého dítěte na zotavenou a mohli by ovlivnit, jak jejich dítě rozumí hodnocení bolesti a jak bude komunikovat s ošetřujícím a výzkumným personálem.
- Rodiče/opatrovník nebo subjekty, které nesouhlasí nebo nechtějí se zúčastnit studie GCPD (IRB 2006-7-4886).
- Pacienti ve věku < 4 roky byli vyloučeni, aby se zlepšila spolehlivost fenotypu. Vzhledem k vyššímu empirickému riziku pooperační obstrukce po T&A jsou děti < 4 roky věku přijímány k nočnímu pozorování. Titrace morfinu je u těchto pacientů obtížnější, protože kliničtí lékaři obecně dodržují restriktivnější dávkovací režimy a celková dávka morfinu se odebírá po delší dobu. Kromě toho byla pro děti ve věku ≥ 4 roky validována škála bolesti na obličeji – revidovaná (FPS-R) a bude použita k potvrzení fenotypů reakce na morfin, které jsou primárně založeny na dávkách morfinu podávaných k dosažení nízké úrovně Obličej, nohy, aktivita. , Cry, Consolability (FLACC) skóre. Posledně uvedené behaviorální skóre je vyžadováno pro časné podání morfinu, protože děti a dospívající po narkóze mohou mít potíže s vyjadřováním v prvních 30 minutách. Kromě toho je důležité, aby statistická analýza studie měla sekvenční bodovací systém v průběhu času, který je použitelný pro všechny věkové skupiny. A konečně, výskyt agitovanosti/deliria, klinického jevu, který sdílí některé rysy bolesti, ale stane se zřetelným během 15-30 minut, je vyšší u mladších pacientů. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Vyloučením dětí < 4 roky Řešitelé snižují podíl subjektů, jejichž skóre FLACC může být vysoké na základě emergentní agitace/deliria.
- Významné komorbidní stavy vyžadující nestandardní anestetický režim, jako je anamnéza těžké pooperační nevolnosti a zvracení vyžadující infuzi propofolu, techniku totální intravenózní anestezie (TIVA) a/nebo nařizující plánované pooperační přijetí do nemocnice.
- Dokumentovaná alergie nebo nežádoucí reakce na morfin u pacienta.
- Užívání opioidů (např. kodein, oxykodon, morfin, hydromorfon) během předchozího měsíce.
- Použití nesteroidních protizánětlivých činidel nebo acetaminofenu během 3 dnů před T&A. V den operace nebude do premedikace zařazen žádný acetaminofen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Morfin T & A
Jedinci ve věku 4–18 let, kteří mají tonzilektomii a adenoidektomii a dostávají morfin pro kontrolu bolesti a kteří se také zapsali do studie CAG na CHOP, „Studie genetických příčin komplexních dětských poruch“ (studie GCPD), as schváleno CHOP IRB, 2006-7-4886.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílem bude identifikovat genetické varianty, které přispívají k variabilitě morfinové analgetické odpovědi po pediatrické jednodenní chirurgii T&A.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 08-007023
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .