Farmakogenomisk analyse af morfinfarmakokinetik ved pædiatrisk tonsillektomi og adenoidektomi

Inklusionskriterier:

1. Samtidig tilmelding til GCPD-undersøgelsen (IRB 2006-7-4886)
2. Planlagt til dagkirurgi T&A med forventet udskrivelse samme dag ved CHOP Main i Philadelphia, Pennsylvania (PA) eller CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASF'er) i Chalfont, PA; Exton, PA; eller Voorhees, New Jersey (NJ)
3. Mand eller kvinde, alder 4 - 18 år, alle racer og etnisk baggrund
4. I stand til selv at rapportere smerte på Faces Pain Scale - Revided (FPS-R).
5. Informeret samtykke som tillæg til GCPD-samtykkedokumentet
6. Samtykke for børn ≥7 år

Ekskluderingskriterier:

1. Forældre/værger eller forsøgspersoner, som efter investigators mening kan være manglende overholdelse af studieplaner eller procedurer
2. Ikke-engelsktalende fag eller forældre. Pålideligheden af ​​morfinanalgetikumbehovsfænotypen kan blive negativt påvirket af subtile kommunikationsforskelle mellem forsøgspersoner og plejepersonale, der vurderer smerte og administrerer morfin under patientens helbredelse, hvis der skulle eksistere sprogbarrierer. Forældre skal også være flydende i engelsk, da de vil være ved sengen kort efter deres barns ankomst i bedring og kan påvirke, hvordan deres barn forstår smertescoring, og hvordan de interagerer med pleje- og forskningspersonalet.
3. De forældre/værge eller forsøgspersoner, der ikke giver samtykke til eller er villige til at deltage i GCPD-undersøgelsen (IRB 2006-7-4886).
4. Patienter under 4 år blev ekskluderet for at forbedre fænotypepålideligheden. På grund af en højere empirisk risiko for postoperativ obstruktion efter T&A, indlægges børn < 4 år til observation natten over. Titreringen af ​​morfin er vanskeligere hos disse patienter, da klinikere generelt følger mere restriktive doseringsregimer, og den totale morfindosis trækkes ud over en længere periode. Ydermere er selvrapporteringen Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) blevet valideret til børn ≥ 4 år og vil blive brugt til at bekræfte de morfinresponsfænotyper, der primært er baseret på morfindoser administreret for at opnå lav ansigt, ben, aktivitet , Cry, Consolability (FLACC) scores. Sidstnævnte adfærdsmæssige scoring er nødvendig for tidlig morfinadministration, da børn og unge, der kommer fra anæstesi, kan have svært ved at udtrykke sig i de første 30 min. Derudover er det vigtigt for undersøgelsens statistiske analyse at have et sekventielt scoringssystem over tid, der er anvendeligt for alle aldre. Endelig er forekomsten af ​​opstået agitation/delirium, et klinisk fænomen, der deler nogle træk af smerte, men som bliver tydeligt i løbet af 15-30 minutter, højere hos yngre patienter. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Ved at udelukke børn < 4 år reducerer efterforskerne andelen af ​​forsøgspersoner, hvis FLACC-score kan være høje på baggrund af opstået agitation/delirium.
5. Signifikante komorbide tilstande, der kræver et ikke-standard bedøvelsesregime, såsom en historie med alvorlig postoperativ kvalme og opkastning, der kræver propofol-infusion, en total intravenøs anæstesiteknik (TIVA) og/eller påbud om planlagt postoperativ hospitalsindlæggelse.
6. Dokumenteret allergi eller bivirkning over for morfin hos patienten.
7. Brug af opioider (f. kodein, oxycodon, morfin, hydromorfon) inden for den foregående måned.
8. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller acetaminophen i de 3 dage forud for T&A. Ingen acetaminophen vil blive inkluderet i præmedicineringsregimet på operationsdagen.