- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00836264
Farmakogenomisk analys av morfinfarmakokinetik vid pediatrisk tonsillektomi och adenoidektomi
Farmakogenomisk analys av morfins farmakokinetik och svarsvariabilitet efter pediatrisk tonsillektomi och adenoidektomi: A Genome-Wide Association Approach
Behovet av intravenöst (IV) morfin för omedelbar postoperativ smärtkontroll beror på det komplexa samspelet mellan patienthistorien, sårets svårighetsgrad, miljö och genetik. Även för relativt enhetlig stimulansintensitet, såsom den som är förknippad med tonsillektomi och adenoidektomi (T&A), kan det finnas markant individuell variation som svar på morfin. Vissa patienter är refraktära mot standarddoser och behöver ökade mängder. Andra är känsliga, kräver mindre läkemedel för att uppnå acceptabla smärtnivåer och/eller upplever oönskade biverkningar som begränsar doseringen. Ett betydande antal måste bytas till olika analgetika helt och hållet. Trots den långa kliniska historien av morfin som ett postoperativt analgetikum har forskare bara börjat undersöka ursprunget till responsvariabilitet.
Utredarna kommer att titta på 2000 retrospektiva fall av tonsillektomi och adenoidektomi (T&A) och använda dessa data och inkludera ytterligare patient-, kirurgiska och miljöfaktorer som kan bidra till svarsvariabilitet, utredarna föreslår sedan en prospektiv genomomfattande association (GWA) studie av 1500 barn i åldrarna 4 till 18 år behandlade med IV morfinsulfat för dagkirurgi T&A.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Morfin Tonsilectomy and Adenoidectomy (T&A) Farmakokinetik (PK) studie kommer att göras som en del av det större institutionella Center for Applied Genomics (CAG)-projektet med titeln "A Study of the Genetic Causes of Complex Pediatric Disorders" (GCPD-studie), som godkänts av Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) IRB, 2006-7-4886. Genom att kombinera Genome Wide Association (GWA) och PK-data vill vi genomföra en farmakogenomisk (PG) studie av IV-morfin administrerat som standardvård under och efter pediatrisk dagkirurgi T&A. Eftersom vi förväntar oss att flera gener spelar en roll i morfinsvaret, måste vi använda en stor, relativt enhetlig pediatrisk kirurgisk population så att för T&A. Genom observation och minimal risk blodprovtagning av denna kohort av barn hoppas vi kunna identifiera genetiska varianter som förutsäger smärtstillande svar på (och serumnivåer av) morfinsulfat. Pediatriska patienter i åldrarna 4-18 år som uppvisar betydande tonsillär/adenoidal vävnadshypertrofi, sömnstörningar i andningen och/eller återkommande infektioner och som kräver T&A är berättigade. Morfin är det vanligaste intravenösa analgetikumet som används för T&A på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). Som är nödvändigt för att noggrant definiera fenotypen för smärtstillande svar, kommer morfin att administreras på ett strukturerat sätt som överensstämmer med standarden för vården vid denna institution. Enligt definitionen nedan kommer barn som är resistenta mot morfin (MR) och de som är känsliga för det (MS) att identifieras som specifika fenotyper som ska jämföras med normala responders (NR) i en GWA-studie.
Denna studie inleds med en retrospektiv elektronisk databasförfrågan över 2000 dagars operationsfall mellan 11/1/2005 och 10/31/2008 där morfin användes som enda IV-analgetikum. Data från denna del av studien kommer att hjälpa oss att förfina fenotypparametrar, om robusta subpopulationer av svarstyper skulle uppstå och ge bakgrundsinformation som krävs för eventuell projektfinansiering av National Institutes of Health (NIH). Den prospektiva delen av studien kommer att följa ytterligare 1650 barn som nyligen registrerats i CAG-studien och som nu presenteras för T&A.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Samtidig registrering i GCPD-studien (IRB 2006-7-4886)
- Schemalagd för dagkirurgi T&A med förväntad utskrivning samma dag vid CHOP Main i Philadelphia, Pennsylvania (PA) eller CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASFs) i Chalfont, PA; Exton, PA; eller Voorhees, New Jersey (NJ)
- Man eller kvinna, ålder 4 - 18 år, alla raser och etnisk bakgrund
- Kan självrapportera smärta på Faces Pain Scale - Reviderad (FPS-R).
- Informerat samtycke som tillägg till GCPD-samtyckesdokument
- Samtycke för barn ≥7 år
Exklusions kriterier:
- Föräldrar/vårdnadshavare eller försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kan vara icke-kompatibla med studiescheman eller rutiner
- Icke-engelsktalande ämnen eller föräldrar. Tillförlitligheten hos fenotypen för morfinanalgetikumbehovet kan påverkas negativt av subtila kommunikationsskillnader mellan försökspersoner och vårdpersonal som bedömer smärta och administrerar morfin under patientens återhämtning om språkbarriärer skulle finnas. Föräldrar måste också behärska engelska flytande eftersom de kommer att befinna sig vid sängkanten kort efter deras barns ankomst och kan påverka hur deras barn förstår smärtpoäng och hur de interagerar med vård- och forskningspersonalen.
- De föräldrar/vårdnadshavare eller försökspersoner som inte samtycker till eller vill delta i GCPD-studien (IRB 2006-7-4886).
- Patienter < 4 år exkluderades för att förbättra fenotyptillförlitligheten. På grund av en högre empirisk risk för postoperativ obstruktion efter T&A, läggs barn < 4 år in för observation över natten. Titreringen av morfin är svårare hos dessa patienter eftersom läkare i allmänhet följer mer restriktiva doseringsregimer och den totala morfindosen dras ut över en längre period. Dessutom har självrapporteringen Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) validerats för barn ≥ 4 år och kommer att användas för att bekräfta morfinsvarsfenotyperna som primärt är baserade på morfindoser som administreras för att uppnå låga ansikte, ben, aktivitet , Cry, Consolability (FLACC) poäng. Den senare beteendepoängen krävs för tidig administrering av morfin eftersom barn och ungdomar som kommer från anestesi kan ha svårt att uttrycka sig under de första 30 minuterna. Dessutom är det viktigt för studiens statistiska analys att ha ett sekventiellt poängsystem över tid som är tillämpligt för alla åldrar. Slutligen är förekomsten av uppkomst av agitation/delirium, ett kliniskt fenomen som delar vissa drag av smärta, men som blir tydligt efter 15-30 minuter, högre hos yngre patienter. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Genom att utesluta barn < 4 år minskar utredarna andelen försökspersoner vars FLACC-poäng kan vara höga på grund av uppkomst av agitation/delirium.
- Signifikanta komorbida tillstånd som kräver en icke-standardiserad anestesiregim såsom en historia av allvarligt postoperativt illamående och kräkningar som kräver propofolinfusion, en total intravenös anestesiteknik (TIVA) och/eller kräver planerad postoperativ sjukhusinläggning.
- Dokumenterad allergi eller biverkning mot morfin hos patienten.
- Användning av opioider (t.ex. kodein, oxikodon, morfin, hydromorfon) under föregående månad.
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel eller paracetamol under de 3 dagarna före T&A. Ingen paracetamol kommer att inkluderas i premedicineringsregimen på operationsdagen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Morfin T & A
Försökspersoner i åldrarna 4-18 år som har en tonsillektomi och adenoidektomi och får morfin för smärtkontroll och som också har anmält sig till CAG-studien vid CHOP, "A Study of the Genetic Causes of Complex Pediatric Disorders" (GCPD-studie), som godkänd av CHOP IRB, 2006-7-4886.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den primära slutpunkten kommer att vara att identifiera genetiska varianter som bidrar till variabiliteten av morfinanalgetisk respons efter pediatrisk dagkirurgi T&A.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 08-007023
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .