소아 편도선 절제술과 아데노이드 절제술에서 모르핀 약동학의 약물유전체학 분석
소아 편도선 절제술 및 아데노이드 절제술에 따른 모르핀 약동학 및 반응 가변성의 약리유전체학적 분석: 게놈 차원의 연관성 접근법
즉각적인 수술 후 통증 조절을 위한 정맥 주사(IV) 모르핀 요구량은 환자 병력, 상처 중증도, 환경 및 유전학의 복잡한 상호 작용에 따라 달라집니다. 편도선 절제술 및 아데노이드 절제술(T&A)과 관련된 것과 같이 상대적으로 균일한 자극 강도의 경우에도 모르핀에 대한 반응에서 현저한 개인차가 있을 수 있습니다. 일부 환자는 표준 용량에 반응하지 않아 용량을 늘려야 합니다. 다른 사람들은 민감하고 허용 가능한 통증 수준에 도달하기 위해 더 적은 약물이 필요하며/또는 투여를 제한하는 원치 않는 부작용을 경험합니다. 상당수는 완전히 다른 진통제로 전환해야 합니다. 수술 후 진통제로서 모르핀의 긴 임상 역사에도 불구하고 연구자들은 반응 변동성의 기원을 조사하기 시작했습니다.
조사관은 2000개의 후향적 편도선 절제술 및 아데노이드 절제술(T&A) 사례를 살펴보고 이 데이터를 사용하고 반응 변동성에 기여할 수 있는 추가 환자, 수술 및 환경 요인을 통합한 다음, 조사관은 4세에서 18세 사이의 1,500명의 어린이가 당일 T&A 수술을 위해 IV 모르핀 설페이트로 치료를 받았습니다.
연구 개요
상세 설명
모르핀 편도선 절제술 및 아데노이드 절제술(T&A) 약동학(PK) 연구는 "복잡한 소아 장애의 유전적 원인에 대한 연구"(GCPD 연구)라는 제목의 대규모 응용 유전체학 센터(CAG) 프로젝트의 일환으로 승인된 대로 수행될 예정입니다. 필라델피아 어린이 병원(CHOP) IRB, 2006-7-4886. GWA(Genome Wide Association)와 PK 데이터를 결합하여 소아 당일 수술 T&A 동안 및 이후 치료의 표준으로 투여된 IV 모르핀에 대한 약물유전체학(PG) 연구를 수행하고자 합니다. 몇 가지 유전자가 모르핀 반응에서 역할을 할 것으로 예상하기 때문에 T&A와 같은 대규모의 비교적 균일한 소아과 수술 집단을 사용해야 합니다. 이 어린이 코호트에 대한 관찰 및 최소 위험 혈액 샘플링을 통해 모르핀 황산염(및 혈청 농도)에 대한 진통제 반응을 예측하는 유전적 변이를 확인하기를 희망합니다. 상당한 편도선/아데노이드 조직 비대, 수면 장애 호흡 및/또는 재발성 감염을 나타내고 T&A가 필요한 4-18세의 소아 환자가 자격이 있습니다. 모르핀은 필라델피아 어린이 병원(CHOP)에서 T&A에 사용되는 가장 일반적인 IV 진통제입니다. 진통 반응 표현형을 정확하게 정의하는 데 필요하므로 모르핀은 이 기관의 치료 표준과 일치하는 구조화된 방식으로 투여됩니다. 아래에 정의된 바와 같이 모르핀에 내성이 있는 아동(MR)과 모르핀에 민감한 아동(MS)은 GWA 연구에서 정상 반응자(NR)와 비교할 특정 표현형으로 식별됩니다.
이 연구는 2005년 11월 1일과 2008년 10월 31일 사이에 모르핀이 유일한 IV 진통제로 사용된 2000일 수술 T&A 사례의 후향적 전자 데이터베이스 쿼리로 시작됩니다. 연구의 이 부분에서 얻은 데이터는 응답 유형의 강력한 하위 모집단이 나타나는 경우 표현형 매개변수를 개선하는 데 도움이 될 것이며 국립 보건원(NIH)의 최종 프로젝트 자금 지원에 필요한 배경 정보를 제공할 것입니다. 이 연구의 향후 부분은 CAG 연구에 새로 등록하고 현재 T&A를 위해 발표하는 추가 1650명의 어린이를 따를 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- GCPD 연구 동시 등록(IRB 2006-7-4886)
- 펜실베이니아주 필라델피아의 CHOP Main 또는 펜실베이니아주 Chalfont의 CHOP 외래 수술 시설(ASF)에서 당일 퇴원이 예상되는 당일 수술 예정 T&A; 엑스턴, 펜실베니아; 또는 Voorhees, 뉴저지(NJ)
- 남성 또는 여성, 4-18세, 모든 인종 및 민족적 배경
- Faces Pain Scale - Revised(FPS-R)에서 통증을 자가 보고할 수 있습니다.
- GCPD 동의 문서에 대한 부록으로 사전 동의
- 7세 이상 아동에 대한 동의
제외 기준:
- 시험자의 의견에 따라 연구 일정 또는 절차를 따르지 않을 수 있는 부모/보호자 또는 피험자
- 비영어권 과목 또는 학부모. 모르핀 진통제 요구 표현형의 신뢰성은 언어 장벽이 존재하는 경우 환자 회복 중에 고통을 평가하고 모르핀을 투여하는 간호 직원과 피험자 간의 미묘한 의사 소통 차이에 의해 불리한 영향을 받을 수 있습니다. 부모는 또한 자녀가 회복실에 도착한 직후 침대 옆에 있을 것이기 때문에 영어에 능통해야 하며 자녀가 통증 점수를 이해하는 방법과 간호 및 연구 직원과 상호 작용하는 방법에 영향을 미칠 수 있습니다.
- GCPD 연구(IRB 2006-7-4886)에 동의하지 않거나 참여할 의향이 없는 부모/보호자 또는 피험자.
- 표현형 신뢰도를 개선하기 위해 4세 미만의 환자는 제외되었습니다. T&A 후 수술 후 폐색의 경험적 위험이 더 높기 때문에 4세 미만의 어린이는 야간 관찰을 위해 입원합니다. 모르핀의 적정은 임상의가 일반적으로 더 제한적인 투여 요법을 따르고 총 모르핀 용량이 장기간에 걸쳐 인출되기 때문에 이러한 환자에서 더 어렵습니다. 또한 자체 보고식 Faces Pain Scale - Revised(FPS-R)는 ≥ 4세 어린이에 대해 검증되었으며 주로 낮은 얼굴, 다리, 활동을 달성하기 위해 투여된 모르핀 용량을 기반으로 하는 모르핀 반응 표현형을 확증하는 데 사용될 것입니다. , Cry, Consolability(FLACC) 점수. 후자의 행동 점수는 마취에서 나오는 어린이와 청소년이 처음 30분 동안 자신을 표현하는 데 어려움을 겪을 수 있으므로 초기 모르핀 투여에 필요합니다. 또한 연구 통계 분석을 위해서는 모든 연령대에 적용할 수 있는 시간 경과에 따른 순차적 점수 체계를 갖추는 것이 중요합니다. 마지막으로, 통증의 일부 특징을 공유하지만 15-30분에 걸쳐 뚜렷해지는 임상 현상인 출현 초조/섬망의 발생률은 젊은 환자에서 더 높습니다. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) 4세 미만의 어린이를 제외함으로써 연구자는 출현 초조/섬망에 근거하여 FLACC 점수가 높을 수 있는 피험자의 비율을 줄입니다.
- 프로포폴 주입, 전체 정맥 마취(TIVA) 기술 및/또는 계획된 수술 후 병원 입원을 요구하는 심각한 수술 후 메스꺼움 및 구토의 병력과 같은 비표준 마취 요법이 필요한 중요한 동반 질환.
- 환자의 모르핀에 대한 문서화된 알레르기 또는 부작용.
- 오피오이드 사용(예: 코데인, 옥시코돈, 모르핀, 하이드로모르폰).
- T&A 전 3일 동안 비스테로이드성 항염증제 또는 아세트아미노펜 사용. 아세트아미노펜은 수술 당일 전투약 요법에 포함되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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모르핀 티앤에이
편도선 절제술 및 아데노이드 절제술을 받고 통증 조절을 위해 모르핀을 투여받으며 CHOP의 CAG 연구인 "복잡한 소아 장애의 유전적 원인에 대한 연구"(GCPD 연구)에 등록한 4-18세 피험자 CHOP IRB 승인, 2006-7-4886.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 종점은 소아 당일 수술 T&A 후 모르핀 진통제 반응의 가변성에 기여하는 유전적 변이를 식별하는 것입니다.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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