Pharmakogenomische Analyse der Morphin-Pharmakokinetik bei pädiatrischer Tonsillektomie und Adenoidektomie

Einschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Einschreibung in die GCPD-Studie (IRB 2006-7-4886)
2. Geplant für Tagesoperationen (T&A) mit voraussichtlicher Entlassung am selben Tag im CHOP Main in Philadelphia, Pennsylvania (PA) oder den CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASFs) in Chalfont, PA; Exton, PA; oder Voorhees, New Jersey (NJ)
3. Männlich oder weiblich, Alter 4–18 Jahre, alle Rassen und ethnischen Hintergründe
4. Kann Schmerzen auf der Faces Pain Scale – Revised (FPS-R) selbst angeben.
5. Einverständniserklärung als Ergänzung zum GCPD-Einverständnisdokument
6. Zustimmung für Kinder ≥7 Jahre

Ausschlusskriterien:

1. Eltern/Erziehungsberechtigte oder Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienpläne oder -verfahren möglicherweise nicht einhalten
2. Nicht englischsprachige Probanden oder Eltern. Die Zuverlässigkeit des Phänotyps des Bedarfs an Morphin-Analgetika könnte durch geringfügige Kommunikationsunterschiede zwischen den Probanden und dem Pflegepersonal bei der Schmerzbeurteilung und der Verabreichung von Morphin während der Genesung des Patienten beeinträchtigt werden, falls Sprachbarrieren bestehen. Eltern müssen außerdem fließend Englisch sprechen, da sie kurz nach der Ankunft ihres Kindes in der Genesungsphase am Krankenbett sein werden und Einfluss darauf haben können, wie ihr Kind die Schmerzbewertung versteht und wie es mit dem Pflege- und Forschungspersonal interagiert.
3. Diejenigen Eltern/Erziehungsberechtigten oder Probanden, die der GCPD-Studie nicht zustimmen oder nicht bereit sind, daran teilzunehmen (IRB 2006-7-4886).
4. Patienten unter 4 Jahren wurden ausgeschlossen, um die Zuverlässigkeit des Phänotyps zu verbessern. Aufgrund eines empirisch höheren Risikos einer postoperativen Obstruktion nach T&A werden Kinder < 4 Jahre zur Beobachtung über Nacht zugelassen. Die Titration von Morphin ist bei diesen Patienten schwieriger, da die Ärzte im Allgemeinen restriktivere Dosierungsschemata befolgen und die Gesamtdosis Morphin über einen längeren Zeitraum verabreicht wird. Darüber hinaus wurde die überarbeitete Selbstberichtsskala für Gesichtsschmerz (FPS-R) für Kinder ≥ 4 Jahre validiert und wird zur Bestätigung der Morphin-Reaktionsphänotypen verwendet, die hauptsächlich auf Morphindosen basieren, die verabreicht werden, um niedrige Gesichts-, Bein- und Aktivitätswerte zu erreichen , Cry, Consolability (FLACC)-Werte. Die letztgenannte Verhaltensbewertung ist für die frühe Morphinverabreichung erforderlich, da Kinder und Jugendliche nach der Narkose in den ersten 30 Minuten möglicherweise Schwierigkeiten haben, sich zu äußern. Darüber hinaus ist es wichtig, dass die statistische Analyse der Studie über ein sequentielles Bewertungssystem über die Zeit verfügt, das auf alle Altersgruppen anwendbar ist. Schließlich ist die Inzidenz von Emergenzunruhe/Delirium, einem klinischen Phänomen, das einige Merkmale des Schmerzes aufweist, sich aber innerhalb von 15 bis 30 Minuten deutlich zeigt, bei jüngeren Patienten höher. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Durch den Ausschluss von Kindern < 4 Jahren verringern die Forscher den Anteil der Probanden, deren FLACC-Werte aufgrund von Emergenz-Agitation/Delirium hoch sein können.
5. Erhebliche komorbide Zustände, die ein nicht standardmäßiges Anästhesieschema erfordern, wie z. B. schwere postoperative Übelkeit und Erbrechen, die eine Propofol-Infusion, eine totale intravenöse Anästhesie (TIVA) und/oder eine geplante postoperative Krankenhauseinweisung erforderlich machen.
6. Dokumentierte Allergie oder Nebenwirkung auf Morphin beim Patienten.
7. Einnahme von Opioiden (z.B. Codein, Oxycodon, Morphin, Hydromorphon) innerhalb des Vormonats.
8. Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder Paracetamol in den 3 Tagen vor dem T&A. Am Tag der Operation ist kein Paracetamol in der Prämedikation enthalten.