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小儿扁桃体切除术和腺样体切除术中吗啡药代动力学的药物基因组学分析

2019年3月29日 更新者:Children's Hospital of Philadelphia

儿科扁桃体切除术和腺样体切除术后吗啡药代动力学和反应变异性的药物基因组学分析:一种全基因组关联方法

术后即时疼痛控制所需的静脉内 (IV) 吗啡取决于患者病史、伤口严重程度、环境和遗传的复杂相互作用。 即使对于相对均匀的刺激强度,例如与扁桃体切除术和腺样体切除术 (T&A) 相关的刺激强度,对吗啡的反应也可能存在显着的个体差异。 一些患者对标准剂量有抵抗力,需要增加剂量。 其他人是敏感的,需要较少的药物来达到可接受的疼痛水平,和/或经历限制剂量的不需要的副作用。 相当多的人必须完全改用不同的止痛药。 尽管吗啡作为术后镇痛药的临床历史悠久,但研究人员才刚刚开始研究反应变异性的起源。

研究人员将查看 2000 例回顾性扁桃体切除术和腺样体切除术 (T&A) 病例,并使用这些数据并结合可能导致反应变异性的其他患者、手术和环境因素,然后研究人员提出一项前瞻性全基因组关联 (GWA) 研究1500 名 4 至 18 岁的儿童接受静脉注射硫酸吗啡进行日间手术 T&A。

研究概览

详细说明

经批准,吗啡扁桃体切除术和腺样体切除术 (T&A) 药代动力学 (PK) 研究将作为名为“复杂儿科疾病的遗传原因研究”(GCPD 研究)的大型机构应用基因组学中心 (CAG) 项目的一部分进行费城儿童医院 (CHOP) IRB,2006-7-4886。 通过结合全基因组关联 (GWA) 和 PK 数据,我们希望对 IV 吗啡作为小儿日间手术 T&A 期间和之后的护理标准进行药物基因组学 (PG) 研究。 因为我们期望几个基因在吗啡反应中发挥作用,所以我们必须使用大量、相对统一的儿科手术人群,以便进行 T&A。 通过对这组儿童的观察和风险最小的血液采样,我们希望确定预测对硫酸吗啡(和血清水平)镇痛反应的遗传变异。 患有显着扁桃体/腺样体组织肥大、睡眠呼吸障碍和/或反复感染并需要 T&A 的 4-18 岁儿科患者符合条件。 吗啡是费城儿童医院 (CHOP) 最常用于 T&A 的静脉镇痛药。 作为准确定义镇痛反应表型所必需的,吗啡将以符合该机构护理标准的结构化方式进行管理。 如下定义,对吗啡具有抗药性 (MR) 的儿童和对其敏感的儿童 (MS) 将被确定为特定表型,以便在 GWA 研究中与正常反应者 (NR) 进行比较。

本研究首先对 2005 年 1 月 1 日至 2008 年 10 月 31 日期间的 2000 天手术 T&A 病例进行回顾性电子数据库查询,其中吗啡被用作唯一的静脉镇痛剂。 这部分研究的数据将帮助我们改进表型参数,如果出现强大的反应类型亚群,并提供美国国立卫生研究院 (NIH) 最终项目资助所需的背景信息。 该研究的前瞻性部分将跟踪另外 1650 名新加入 CAG 研究并正在接受 T&A 的儿童。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

878

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

在费城儿童医院、主要医院和卫星外科中心接受扁桃体切除术和腺样体切除术的儿童,他们也同意参加“复杂儿科疾病的遗传原因研究”(GCPD 研究),经 CHOP IRB 批准,2006-7-4886。

描述

纳入标准:

  1. 同时注册 GCPD 研究 (IRB 2006-7-4886)
  2. 计划在宾夕法尼亚州费城 (PA) 的 CHOP Main 或宾夕法尼亚州 Chalfont 的 CHOP 门诊手术设施 (ASF) 进行日间手术 T&A,预计当天出院;宾夕法尼亚州埃克斯顿;或新泽西州沃里斯 (NJ)
  3. 男性或女性,年龄 4 - 18 岁,所有种族和民族背景
  4. 能够根据面部疼痛量表 - 修订版 (FPS-R) 自我报告疼痛。
  5. 知情同意作为 GCPD 同意文件的附录
  6. 同意 ≥ 7 岁的儿童

排除标准:

  1. 研究者认为可能不遵守研究计划或程序的父母/监护人或受试者
  2. 非英语科目或父母。 如果存在语言障碍,吗啡镇痛剂需求表型的可靠性可能会受到受试者和护理人员评估疼痛和在患者康复期间管理吗啡之间微妙的沟通差异的不利影响。 父母还必须能说流利的英语,因为他们将在孩子康复后不久出现在床边,这可能会影响孩子理解疼痛评分的方式以及他们与护理人员和研究人员的互动方式。
  3. 父母/监护人或受试者不同意或不愿意参加 GCPD 研究 (IRB 2006-7-4886)。
  4. 排除 < 4 岁的患者以提高表型可靠性。 由于 T&A 术后梗阻的经验风险较高,<4 岁的儿童入院过夜观察。 这些患者的吗啡滴定更困难,因为临床医生通常遵循更严格的给药方案,并且吗啡总剂量会在较长时间内被抽出。 此外,自我报告的面部疼痛量表 - 修订版 (FPS-R) 已针对 ≥ 4 岁的儿童进行了验证,并将用于证实吗啡反应表型,这些表型主要基于为实现低面部、腿部、活动而施用的吗啡剂量, Cry, Consolability (FLACC) 分数。 后一种行为评分是早期吗啡给药所必需的,因为从麻醉中苏醒的儿童和青少年可能在前 30 分钟内难以表达自己。 此外,对于研究统计分析来说,重要的是要有一个适用于所有年龄段的随时间推移的连续评分系统。 最后,出现躁动/谵妄(一种具有某些疼痛特征但在 15-30 分钟内变得明显的临床现象)在年轻患者中的发生率更高。 (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) 通过排除 < 4 岁的儿童,调查人员减少了 FLACC 分数可能因出现激越/谵妄而高的受试者的比例。
  5. 需要非标准麻醉方案的重大合并症,例如需要异丙酚输注的严重术后恶心和呕吐史、全静脉麻醉 (TIVA) 技术和/或强制计划的术后住院。
  6. 记录患者对吗啡过敏或不良反应。
  7. 使用阿片类药物(例如 可待因、羟考酮、吗啡、氢吗啡酮)在上个月内服用过。
  8. 在 T&A 前 3 天内使用非甾体类抗炎药或对乙酰氨基酚。 手术当天的术前用药方案中不包括对乙酰氨基酚。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
吗啡 T & A
接受过扁桃体切除术和腺样体切除术并接受吗啡控制疼痛并且还参加了 CHOP 的 CAG 研究“复杂儿科疾病的遗传原因研究”(GCPD 研究)的 4-18 岁受试者,作为经 CHOP IRB 批准,2006-7-4886。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
主要终点将是确定导致儿科日间手术 T&A 后吗啡镇痛反应可变性的遗传变异。
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Scott Cook-Sather, MD、Children's Hospital of Philadelphia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年1月1日

初级完成 (实际的)

2011年11月1日

研究完成 (实际的)

2011年11月1日

研究注册日期

首次提交

2009年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月3日

首次发布 (估计)

2009年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月29日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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